广州市妇女儿童医疗中心内分泌科
简介：
主任医师，医学博士，广州医科大学硕士生导师，广州医科大学兼职教授。
儿童矮小、性早熟、甲亢、甲低、肥胖、糖尿病、低血糖、肾上腺疾病、甲状旁腺疾病、性发育障碍、代谢性肝病、脑白质病、骨骼畸形及骨质疏松、尿崩症、代谢性酸中毒等内分泌遗传代谢病的诊治。
主任医师内分泌科
1型糖尿病的核心病因是自身免疫机制介导的胰岛β细胞选择性破坏，导致胰岛素绝对分泌不足，其发病是遗传因素与环境因素共同作用的结果。 一、自身免疫机制 1. 胰岛β细胞损伤过程：机体免疫系统错误识别β细胞表面抗原，产生针对β细胞的自身抗体（如谷氨酸脱羧酶抗体GADAb、胰岛细胞抗体ICA、胰岛素自身抗体IAA等），这些抗体与β细胞表面抗原结合后，激活免疫应答，引发炎症反应，导致β细胞逐渐凋亡、功能丧失。 2. 疾病进展特点：此过程具有异质性，部分患者早期表现为β细胞功能部分受损（胰岛素分泌减少但仍可代偿），随免疫攻击持续，β细胞数量进行性下降，最终出现胰岛素绝对缺乏，临床出现典型“三多一少”症状。 二、遗传因素 1. HLA基因关联：人类白细胞抗原（HLA）基因复合体（位于第6号染色体短臂）是1型糖尿病最重要的遗传易感因素，其中HLA-DQB1*0302、HLA-DRB1*0401等基因型与发病风险显著相关，携带这些基因型的人群发病风险较普通人群高3~5倍。 2. 其他易感基因：非HLA基因（如IL-2R、CTLA4、PTPN22等）通过影响免疫调节、细胞凋亡等途径增加发病风险，不同基因间存在协同效应。 三、环境触发因素 1. 病毒感染：柯萨奇病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等感染可通过“分子模拟”机制诱发免疫反应，病毒蛋白结构与β细胞抗原相似，导致免疫系统将病毒蛋白误判为自身抗原进行攻击。研究显示，感染后1~4周内，部分儿童（尤其是遗传易感者）发生β细胞损伤的风险显著升高。 2. 其他环境因素：接触某些化学物质（如亚硝胺类）或饮食成分（如牛奶蛋白）可能通过调节肠道菌群或免疫微环境影响β细胞功能，但现有证据较弱，需结合个体遗传背景综合判断。 四、特殊人群发病特点 1. 年龄与性别：发病高峰集中在5~14岁（儿童青少年），此阶段免疫系统发育尚未成熟，易发生自身免疫激活；女性患病率（约55%）略高于男性，可能与雌激素对免疫调节的影响有关。 2. 家族史与高危人群：一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有1型糖尿病患者时，后代发病风险较普通人群升高10~20倍，需定期监测空腹血糖、糖化血红蛋白及自身抗体（尤其是GADAb）。 3. 生活方式影响：肥胖与1型糖尿病无直接关联，但超重可能加重β细胞代偿负担，加速功能衰退；低龄儿童应避免接触病毒暴露源（如集体场所感染），可降低发病风险。 目前研究表明，1型糖尿病是遗传易感个体在环境触发下，自身免疫介导的β细胞破坏疾病，早期筛查（尤其是家族史阳性者）和干预（如避免感染、免疫调节治疗）可延缓或减少β细胞损伤。
甲亢复发后应立即就医，通过重新评估明确复发原因并调整治疗方案，同时强化生活方式管理，特殊人群需个体化干预，长期随访监测以预防再次复发。 一、明确复发原因与病情评估 需结合症状复发（如心慌、手抖、体重下降等）及甲状腺功能指标异常（TSH<0.1mIU/L、FT3/FT4升高）判断复发，排除治疗疗程不足（如仅治疗6-12个月停药）、药物依从性差（漏服、自行减药）等因素。通过甲状腺超声评估甲状腺形态（如Graves病可见弥漫性肿大伴火海征），TRAb检测阳性提示自身免疫性疾病持续活跃，是复发核心预测指标（《临床内分泌代谢杂志》2023年研究）。 二、调整治疗方案 优先选择足量抗甲状腺药物（ATD），根据甲状腺功能动态调整剂量（避免过度抑制TSH），常用药物包括甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶适用于妊娠早期或肝功能异常者）。若药物疗效不佳（如3个月内甲状腺功能未恢复正常）或Graves病复发，可考虑放射性碘131治疗（甲状腺碘摄取率>40%为适应症），单次治疗有效率约80%，治疗后需避免辐射防护3个月；手术治疗适用于甲状腺肿大明显、药物过敏者，术前需控制甲亢至稳定期（心率<90次/分）。 三、强化生活方式管理 低碘饮食是基础，每日碘摄入量控制在50-100μg（<成人每日推荐量120μg），避免海带、紫菜等高碘食物；保证每日7-8小时睡眠，避免熬夜（长期睡眠不足可升高TSH受体抗体）；适度运动（如慢走、瑜伽），避免剧烈运动诱发心律失常；营养支持需增加优质蛋白（鸡蛋、鱼类）、B族维生素（缓解神经兴奋性）摄入，维持体重稳定增长（甲亢控制期每周体重增加0.5kg为合理范围）。 四、特殊人群注意事项 儿童甲亢复发：优先甲巯咪唑（丙硫氧嘧啶需监测肝功能），严格监测身高、骨龄（骨龄延迟提示甲状腺激素不足），避免放射性碘131（增加甲状腺癌风险）；孕妇甲亢复发：妊娠早期用丙硫氧嘧啶（甲巯咪唑可致皮肤发育不全），中期换用甲巯咪唑，维持FT4在正常范围上限（避免甲状腺功能波动致胎儿流产）；老年甲亢复发：慎用β受体阻滞剂（可能诱发心衰），放射性碘131治疗前需评估心功能（EF值<50%者不建议）。 五、长期随访与监测 治疗初期每2周复查甲状腺功能，稳定后每3-6个月复查一次；每年1次甲状腺超声（排查甲状腺结节）；Graves病患者需长期监测TRAb（滴度>15IU/L提示复发风险）。复发缓解后仍需坚持健康管理，避免吸烟（吸烟者甲亢复发率升高30%）、高糖饮食（血糖波动致TRAb分泌增加），并记录情绪状态（焦虑自评量表评分>60分需心理干预）。
甲状腺结节钙化液化是指甲状腺结节内同时或出现钙化与液化改变的病理现象，超声检查表现为结节内无回声区（液化）伴点状、斑块状或粗大强回声（钙化）。其临床意义与良恶性风险密切相关，需结合超声特征及进一步检查明确处理方案。 1. 超声影像学特征及分类：甲状腺结节钙化类型包括微钙化（＜1mm的点状强回声，后方多伴彗星尾或无明显声影）、粗大钙化（＞2mm的斑块状或弧形强回声，常见于结节性甲状腺肿）及砂砾样钙化（形态更细小结节样）；液化表现为结节内不规则或类圆形无回声区，内部透声尚可或伴点状回声（提示陈旧性出血或炎症）。超声是诊断甲状腺结节钙化液化的核心手段，可通过灰阶、彩色多普勒及弹性成像综合评估结节性质。 2. 不同类型的临床意义：微钙化与甲状腺乳头状癌（PTC）相关性较高，《中国甲状腺结节诊疗指南（2023版）》显示含微钙化的结节中恶性比例可达20%~30%；粗大钙化多见于良性结节（如结节性甲状腺肿、腺瘤），研究提示此类钙化者恶性风险＜5%；液化结节常为结节内出血、囊变或炎症后的改变，单纯液化无钙化的结节多为良性，但需警惕囊壁不规则强化或附壁结节的恶性可能。 3. 处理原则与进一步检查：有微钙化、纵横比＞1的结节需行细针穿刺细胞学检查（FNAC）；液化结节直径＞4cm或出现压迫症状（如吞咽困难、声音嘶哑）时，可结合超声造影评估是否需穿刺活检；确诊为良性钙化液化结节（如结节性甲状腺肿伴囊变），若无症状且无明显增大（＜50%体积增长），可每3~6个月随访超声；恶性结节（如PTC伴微钙化）建议手术切除，术后根据复发风险决定是否行放射性碘治疗。 4. 特殊人群注意事项：儿童甲状腺结节（尤其是男性）需缩短随访周期（3个月），钙化液化结节建议优先穿刺明确良恶性（儿童甲状腺癌恶性比例高）；老年患者合并糖尿病或心脑血管疾病者，需综合评估手术耐受性，TIRADS分类≥4类结节建议穿刺；孕妇发现甲状腺结节钙化液化，需控制TSH在0.1~2.5mIU/L，每6~12周超声检查一次，避免辐射暴露；合并甲亢的结节钙化液化患者，需先控制甲状腺功能（如使用抗甲状腺药物）再评估手术指征。 5. 生活方式与随访建议：日常生活中避免长期接触电离辐射（如减少颈部CT检查），戒烟限酒（吸烟可能增加甲状腺细胞损伤风险）；碘摄入以普通人群标准（120~200μg/d）为宜，无需刻意限碘或补碘；首次发现钙化液化结节后，3个月内复查超声，连续2年无变化可延长至6个月一次，若出现结节快速增大（＞20%体积增长）或形态异常（如边界模糊、血供异常），及时就医。
促甲状腺激素（TSH）是由垂体前叶促甲状腺激素细胞合成并分泌的糖蛋白激素，通过下丘脑-垂体-甲状腺轴调控甲状腺功能，是评估甲状腺健康的核心指标。 一、定义与分泌机制 1. 分泌来源：由垂体前叶特定细胞合成，其释放受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）调控，同时循环中甲状腺激素（T3、T4）通过负反馈抑制TSH分泌，形成动态平衡。 2. 生理功能：促进甲状腺滤泡上皮细胞增殖，增加甲状腺激素合成与释放，维持机体能量代谢、体温调节及生长发育所需的甲状腺激素水平稳定。 二、临床检测与参考范围 1. 检测价值：单独检测TSH可初步判断甲状腺功能状态，联合游离T3、游离T4可明确甲亢、甲减等疾病类型，是甲状腺疾病筛查的基础指标。 2. 参考范围：成人正常参考值0.27~4.2mIU/L，不同实验室因检测方法差异可能有±10%波动；孕妇孕早期TSH理想范围0.1~2.5mIU/L，孕中晚期逐渐恢复至0.2~3.0mIU/L；老年人群因亚临床甲减患病率增加，建议参考范围调整为0.4~5.0mIU/L。 三、异常情况与疾病关联 1. TSH升高（＞参考上限）：常见于原发性甲减（如桥本甲状腺炎、甲状腺手术切除后）、亚临床甲减（T3、T4正常但TSH升高），长期未干预可能进展为临床甲减，伴随疲劳、怕冷、便秘等症状，儿童可能影响智力发育，老年人可能增加血脂异常及心脑血管风险。 2. TSH降低（＜参考下限）：提示甲状腺激素合成/分泌过多，如Graves病（甲亢）、甲状腺炎早期（短暂性甲亢期）、垂体性甲减（垂体病变导致TSH分泌不足），伴随心悸、多汗、体重下降等症状，需结合T3、T4综合判断。 四、特殊人群注意事项 1. 儿童：新生儿出生后3~5天需筛查TSH，若TSH＞10mIU/L提示先天性甲减，需在2周内确诊并补充左甲状腺素治疗，避免智力发育障碍；3岁以下儿童TSH异常应结合游离T4（FT4）、甲状腺超声等评估，避免低龄儿童盲目用药。 2. 孕妇：孕期TSH升高（尤其＞4.0mIU/L）可能增加妊娠高血压、早产风险，建议孕8周前完成首次筛查，异常者在医生指导下补充碘剂或左甲状腺素；TSH降低伴随FT4升高需警惕甲亢，可能影响胎儿神经系统发育，需定期监测至分娩。 3. 老年人：甲状腺功能减退症状隐匿，TSH轻度升高（5~10mIU/L）若未伴随疲劳、水肿等症状，优先通过饮食（适量食用加碘盐）、运动（每周≥150分钟中等强度有氧运动）等非药物方式干预，避免因药物性甲亢加重心脏负担。
甲状腺球蛋白抗体（TgAb）升高提示机体存在针对甲状腺组织的自身免疫反应，常见于桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病，也可能与甲状腺损伤、慢性炎症或其他自身免疫因素相关。多数情况下仅TgAb升高可能处于亚临床阶段，需结合甲状腺功能指标及影像学检查综合判断。 一、核心临床意义：TgAb是甲状腺自身免疫反应的重要标志物，正常参考范围一般为＜60IU/mL（不同实验室参考值存在差异）。升高提示甲状腺组织可能受到自身免疫性炎症损伤，可单独或伴随甲状腺功能异常（如甲减、甲亢或甲功正常）出现，需结合其他指标及临床症状评估风险。 二、常见疾病与病理机制：桥本甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）是最主要病因，约90%患者表现为TgAb显著升高（常＞1000IU/mL），同时甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）也常阳性，随病情进展可能出现甲状腺功能减退；Graves病（甲亢）部分患者TgAb可轻中度升高，多伴随促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阳性；甲状腺手术、放射性碘治疗后，甲状腺组织破坏导致甲状腺球蛋白释放入血，可能出现暂时性TgAb升高；其他自身免疫性甲状腺疾病（如萎缩性甲状腺炎、产后甲状腺炎）也可能出现TgAb阳性。 三、潜在影响因素与风险关联：年龄与性别方面，中老年女性发病率显著高于男性，女性一生中发生自身免疫性甲状腺疾病的风险约为男性的3-4倍；吸烟会增加TgAb阳性率及甲状腺功能异常风险；自身免疫性甲状腺疾病具有遗传易感性，家族中有类似病史者风险增加；合并类风湿关节炎、1型糖尿病等自身免疫性疾病时，TgAb升高概率也会升高。 四、诊断与监测建议：初步评估需结合TSH、游离T3、游离T4判断甲状腺功能状态，若TSH正常但TgAb升高，可能处于亚临床甲状腺自身免疫状态；甲状腺超声可显示弥漫性肿大、回声减低等桥本甲状腺炎特征；单纯TgAb升高者建议每6-12个月复查，若合并甲状腺功能异常，需根据情况调整复查频率（如甲减患者每3个月复查一次）。 五、特殊人群注意事项：妊娠期女性TgAb升高可能增加胎儿甲状腺功能异常风险，建议孕前及孕期定期监测TSH，目标控制TSH在0.1-2.5mIU/L；儿童青少年出现TgAb升高需排除先天性甲状腺疾病（如先天性甲减），若伴随甲状腺肿大或生长发育迟缓，需尽早就诊；老年患者需警惕TgAb升高合并甲减导致的认知功能下降、心血管风险增加，建议每6个月评估一次甲状腺功能；合并其他自身免疫病者需加强多学科协作，避免因疾病叠加影响治疗效果。