华中科技大学同济医学院附属协和医院血液内科
简介：
各类贫血和血小板减少性疾病；对各种恶性血液病的临床诊治方面、特别是对慢性骨髓增殖性疾病、多发性骨髓瘤等疾病具有丰富经验。
副主任医师血液内科
多发性骨髓瘤是中老年人群中常见的血液系统恶性肿瘤，其病因尚未完全明确，但与遗传易感性、环境暴露、年龄增长、慢性炎症及前驱血液疾病等多种因素相关。 一、遗传与家族因素： 约5%患者存在家族聚集倾向，与特定染色体异常及基因突变密切相关。常见遗传学改变包括13号染色体长臂缺失（13q-）、17p13缺失（TP53基因突变），其中13q-在50%以上患者中出现，可能涉及抑癌基因ATM失活。此外，POU2AF1、WHSC1等基因的体细胞突变也参与发病。家族性病例罕见，仅约1%患者有明确家族史。 二、环境与职业暴露： 长期接触苯、甲醛、石棉等化学致癌物或物理诱变剂（如装修材料、染料、橡胶制造业从业者），患病风险显著升高。国际癌症研究机构（IARC）将苯、石棉列为可能致癌物，长期暴露于此类物质的人群需加强监测。被动吸烟可能增加中老年人群发病几率，但主动吸烟与发病风险无明确关联。 三、年龄与性别差异： 年龄是最重要的危险因素，中位发病年龄69岁，90%患者确诊时年龄≥50岁，青少年及儿童病例罕见。性别方面，男性发病率（1.8/10万）高于女性（1.3/10万），女性雌激素水平可能对浆细胞增殖存在抑制作用，具体机制仍需进一步研究。 四、慢性炎症与免疫性疾病： 慢性炎症状态会促进浆细胞异常增殖。类风湿关节炎、慢性乙型肝炎等自身免疫或慢性感染性疾病患者的发病风险较普通人群升高2-3倍，与IL-6、TNF-α等炎症因子持续刺激浆细胞有关。幽门螺杆菌感染可能通过炎症微环境增加MGUS（意义未明的单克隆丙种球蛋白病）进展为骨髓瘤的风险。 五、前驱血液疾病基础： MGUS是最主要的前驱状态，患者外周血中存在单克隆免疫球蛋白但无器官损伤，每年进展为多发性骨髓瘤的风险约1%，20年累积转化率达10%。此外，淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症等淋巴增殖性疾病患者发生多发性骨髓瘤的风险显著升高，需定期监测免疫球蛋白水平及骨髓浆细胞比例。
地中海贫血根据病情轻重分为不同类型，症状表现各异。轻型多数无明显症状，部分有轻度贫血；中型患儿出生后数月出现面色苍白、肝脾肿大等，有发育不良、黄疸、骨骼改变；重型又称Cooley贫血，数月后进行性贫血、肝脾肿大加重等，有发育不良及感染、心力衰竭等并发症，不同年龄人群症状表现不同，有家族史人群需关注筛查，患者要避免过度劳累。 轻型地贫：多数患者可无明显症状，一般在通过血常规等检查时偶然发现异常。部分轻型地贫患者可能仅有轻度贫血表现，如面色较苍白，但通常不影响日常生活和体力活动，对生长发育等一般也无明显影响，这是因为轻型地贫患者的造血功能尚能代偿，能满足身体基本需求。 中型地贫：患儿多在出生后数月开始出现症状，面色逐渐苍白，肝脾会逐渐肿大，尤以脾脏肿大较为明显。还可能出现发育不良，如身材矮小等情况。随着年龄增长，贫血会逐渐加重，可能伴有黄疸，这是由于红细胞破坏增多，胆红素代谢异常导致。患者还可能出现骨骼改变，如颅骨变薄、板障增宽，严重时可表现为头颅变大、额部隆起、鼻梁塌陷、眼距增宽等特殊面容。 重型地贫：又称Cooley贫血，患儿出生时表现往往正常，数月后逐渐出现进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大进行性加重，黄疸明显，并伴有发育不良。病情严重者还可能出现感染、心力衰竭等并发症，危及生命。由于长期贫血，患者的机体抵抗力下降，容易反复发生感染，而贫血导致心脏长期负荷过重，最终可引发心力衰竭。在生长发育方面，重型地贫患儿明显落后于正常儿童，身材矮小、体质虚弱等。 对于不同年龄的人群，地贫症状的表现有所不同。儿童时期发病的地贫患者症状相对更明显且会影响生长发育进程。女性地贫患者如果是重型或中型，可能会影响生育相关情况，如妊娠过程中可能面临更大风险。有地贫家族史的人群更需关注自身及后代的地贫筛查。在生活方式方面，地贫患者应注意避免过度劳累，因为劳累可能加重贫血相关的不适症状，影响身体状况。
地中海贫血的严重程度取决于贫血类型和患者症状，轻型无需治疗，中间型需治疗，重型需积极治疗。 地中海贫血是否严重，主要取决于贫血的类型和患者的症状。 地中海贫血是一种遗传性疾病，由于基因突变导致血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或缺失，从而引起贫血。根据病情的轻重，地中海贫血可分为轻型、中间型和重型。 轻型地中海贫血通常没有明显症状，或仅有轻微贫血，对生活和健康影响较小。这种类型的地中海贫血一般不需要特殊治疗，但需要定期进行血常规检查，以监测贫血的情况。 中间型地中海贫血的症状介于轻型和重型之间，患者可能会出现中度贫血、乏力、疲劳、食欲不振等症状。部分患者可能还会出现脾脏肿大、骨骼畸形等并发症。中间型地中海贫血的病情相对较重，但通过适当的治疗和管理，可以缓解症状，提高生活质量。 重型地中海贫血是最严重的类型，患者在胎儿期或出生后不久就会出现严重贫血、黄疸、肝脾肿大等症状。如果不进行治疗，重型地中海贫血患儿通常会在几岁内死亡。目前，重型地中海贫血的主要治疗方法是定期输血和使用除铁药物，以维持患者的生命和健康。 此外，地中海贫血还可能会对患者的生育产生影响。如果夫妇双方都携带地中海贫血基因，那么他们生育重型地中海贫血患儿的风险会增加。因此，在生育前，夫妇双方应该进行地中海贫血基因检测，并咨询遗传咨询师，了解生育风险和相应的预防措施。 需要注意的是，对于地中海贫血患者，定期的医疗随访和专业的治疗管理非常重要。医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并提供相应的支持和指导。同时，患者和家属也应该了解地中海贫血的相关知识，积极配合治疗，提高生活质量。 总之，地中海贫血的严重程度因个体差异而异，轻型地中海贫血对生活影响较小，而重型地中海贫血则需要积极治疗和管理。对于地中海贫血患者，早期诊断和规范治疗是关键。如果怀疑或确诊地中海贫血，应及时就医，接受专业的诊断和治疗。
淋巴系统是人体重要的免疫与循环辅助系统，主要功能包括免疫防御、组织液循环调节、脂肪吸收转运、炎症修复启动及免疫细胞生成。 1. 免疫防御：淋巴系统通过淋巴结、脾、扁桃体等免疫器官及淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞构成免疫防线。淋巴结作为“免疫过滤站”，过滤淋巴液中病原体，T细胞识别并杀伤被感染细胞，B细胞分泌抗体中和毒素；脾参与衰老红细胞清除及病原体抗体生成；扁桃体作为呼吸道门户，拦截入侵病原体。 2. 组织液循环调节：血浆经毛细血管滤过形成组织液，约90%回流入静脉，剩余10%通过淋巴管以淋巴液形式回流。若淋巴回流受阻（如丝虫病导致淋巴管阻塞），易引发肢体或器官水肿；长期站立者下肢静脉压力升高，淋巴回流负荷增加，需依赖淋巴系统代偿。 3. 脂肪吸收转运：肠道吸收的脂肪微粒（乳糜微粒）无法直接进入血液循环，需经小肠绒毛乳糜管吸收，通过淋巴循环（胸导管）进入静脉。高脂饮食者需充足淋巴转运能力，糖尿病患者因血管基底膜增厚可能影响淋巴回流，间接降低脂肪代谢效率。 4. 炎症修复启动：组织损伤时，巨噬细胞释放趋化因子招募淋巴细胞聚集，淋巴结内T、B细胞增殖分化为效应细胞清除病原体；慢性炎症（如类风湿关节炎）刺激下，淋巴窦巨噬细胞持续清除坏死组织，促进成纤维细胞修复。婴幼儿免疫系统未成熟，扁桃体肿大（生理性增生）可增强呼吸道防御。 5. 免疫细胞生成：骨髓造血干细胞迁移至胸腺分化为T细胞，在淋巴结、脾中分化为B细胞，维持免疫细胞库更新。老年人淋巴器官萎缩（如胸腺退化），免疫细胞活性降低，感染风险增加；HIV感染者因T细胞破坏，淋巴结长期肿大伴免疫复合物沉积，需定期监测免疫功能。 淋巴系统功能异常与多种疾病相关，日常需避免长期压迫淋巴区域（如久坐），保持适度运动促进淋巴循环；心功能不全、肾病综合征患者需关注淋巴回流障碍风险，及时干预水肿。
惰性淋巴瘤4期虽难以完全治愈，但通过规范治疗可有效控制疾病进展，延长生存期并改善生活质量。 1. 治疗目标：以控制肿瘤生长、缓解症状（如淋巴结肿大、压迫症状）、延缓疾病向侵袭性转化为核心，部分患者可通过长期维持治疗实现稳定状态，需结合患者体能状态和期望制定个体化方案。 2. 主要治疗手段： ① 观察等待：适用于无症状、肿瘤负荷低且生长缓慢的患者，定期复查影像学和血液指标，避免过度治疗； ② 一线化疗方案：以利妥昔单抗为基础的联合方案（如利妥昔单抗+苯达莫司汀）是指南推荐的标准方案，可显著降低肿瘤负荷，延长无进展生存期； ③ 靶向与免疫治疗：来那度胺联合利妥昔单抗在复发/难治性患者中显示疗效，部分患者可维持缓解；免疫检查点抑制剂在特定亚型中（如滤泡性淋巴瘤）有临床试验支持，客观缓解率约20%-30%； ④ 挽救性治疗：对于疾病进展迅速或对一线治疗耐药的患者，可考虑造血干细胞移植（HSCT），尤其适用于年轻（<65岁）、体能状态良好的患者，需权衡移植相关风险。 3. 影响预后的关键因素：患者年龄（>60岁可能预后稍差）、体能状态（ECOG PS评分0-1分更适合积极治疗）、病理亚型（滤泡性淋巴瘤3B级较3A级侵袭性更高）、基因突变（del(17p)、TP53突变提示预后不良）、治疗响应速度（快速缩小的患者预后更佳）。 4. 特殊人群注意事项： ① 老年患者：优先选择单药或低强度联合方案（如利妥昔单抗单药），避免骨髓抑制风险，需加强支持治疗（如营养支持、预防感染）； ② 儿童患者：罕见，需严格评估肿瘤负荷与治疗耐受性，优先非化疗干预（如局部放疗控制症状），避免化疗药物对生长发育的影响； ③ 合并基础疾病者：如糖尿病、心血管疾病患者，需调整药物剂量（如避免使用可能诱发心律失常的药物），密切监测肝肾功能。