北京大学人民医院风湿免疫科
简介：北京大学人民医院，副主任医师，风湿免疫科，擅长：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、痛风、常见风湿性疾病和疑难病的诊断治疗。
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、痛风，常见风湿性疾病和疑难病的诊断治疗
副主任医师风湿免疫科
痛风是一种晶体性关节炎，由尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引发炎症反应，通常与血尿酸水平长期升高相关。男性患病率显著高于女性，中老年人群（40~60岁）为高发群体，其核心机制是嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多或排泄减少，使血尿酸水平超过溶解度（男性>420μmol/L，女性>360μmol/L），尿酸盐结晶沉积在关节腔、软骨、滑膜等部位，诱发急性或慢性炎症。 一、痛风的定义 1. 核心病理机制：嘌呤代谢异常导致血尿酸升高，尿酸盐以单钠尿酸盐（MSU）形式结晶析出，沉积在关节滑膜、软骨、皮下组织及肾脏，引发免疫炎症反应，导致关节疼痛、红肿及结构破坏。 2. 流行病学特征：全球患病率约0.1%~2%，男性占比85%~90%，女性多见于绝经后（雌激素减少影响尿酸排泄），随年龄增长患病率上升，高嘌呤饮食、肥胖（BMI>28kg/m2）、高血压、糖尿病及肾功能不全是主要危险因素。 3. 临床分期：依据病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、间歇期、慢性期（痛风石期），不同阶段表现差异显著。 二、痛风的临床表现 1. 无症状高尿酸血症期：约5%~12%高尿酸血症者会进展为痛风，此阶段仅血尿酸升高，无关节症状，持续数月至数十年，部分因高嘌呤饮食、饮酒、应激（如手术、创伤）等诱因诱发急性发作。 2. 急性发作期：典型症状为突然发作的关节剧痛、红肿、皮温升高、活动受限，首次发作90%累及单侧第一跖趾关节（“足背跳痛”），其次为足背、踝、膝、腕关节，少数伴发热（体温多<39℃），症状持续数天至2周可自行缓解，缓解期关节外观恢复正常但血尿酸仍高。 3. 间歇期：急性发作后进入间歇期，症状完全缓解，间隔数周至数年，发作频率随病程延长增加（每年发作2~3次），缓解期缩短，长期高尿酸血症可逐渐进展至慢性期。 4. 慢性期（痛风石期）：尿酸盐结晶沉积形成痛风石，典型部位为耳廓、鹰嘴滑囊、膝关节周围，痛风石逐渐增大、破溃后排出白色尿酸盐结晶，关节软骨及骨质破坏可致关节畸形（如“方趾”）、活动受限，严重者出现慢性肾病（肾功能不全）、肾结石（尿酸盐结石占比10%~20%）。 5. 特殊人群表现：低龄儿童痛风罕见，多与遗传性嘌呤代谢病（如Lesch-Nyhan综合征）有关，表现为血尿酸显著升高（>600μmol/L）、关节红肿及痛风石；女性绝经后发病因雌激素减少、肾功能下降，发作频率较低但症状更严重，易合并高血压、糖尿病；肥胖人群（尤其是腹型肥胖）高尿酸血症发生率是非肥胖者2倍，痛风石形成风险增加3倍。 6. 并发症表现：长期高尿酸血症可诱发尿酸性肾病（肾小管尿酸盐沉积）、心血管事件风险升高（冠心病、脑卒中发生率较正常人群高2~3倍），需同时监测肾功能、血脂、血压等指标。
白塞氏病是慢性全身性血管炎症性自身免疫病具多系统受累表现如口腔生殖器溃疡眼部皮肤症状病因涉遗传感染免疫异常诊断依国际分类标准需复发性口腔溃疡加至少两项表现治疗用糖皮质激素免疫抑制剂等特殊人群儿童需监测病情女性妊娠需评估用药老年需注意药物相互作用及肝肾功能。 一、定义 白塞氏病（Behet'sdisease，BD）是一种慢性全身性血管炎症性疾病，属于自身免疫性疾病范畴，其特征为多系统受累，主要表现为反复口腔黏膜溃疡、生殖器溃疡、眼部炎症及皮肤病变等。 二、临床表现 1.口腔症状：口腔黏膜反复出现疼痛性溃疡，好发于唇、舌、颊等部位，溃疡具有复发性、周期性特点，一般1-2周可愈合，但易反复发作。 2.生殖器症状：生殖器部位出现溃疡，男性多见于阴囊、阴茎，女性多见于大、小阴唇，溃疡较深，愈合后可留瘢痕，疼痛明显。 3.眼部症状：可表现为葡萄膜炎、视网膜炎等，早期可出现视力模糊、眼痛等，严重者可导致视力下降甚至失明。 4.皮肤症状：常见结节性红斑、毛囊炎样皮疹、痤疮样皮疹等，皮肤针刺反应阳性（即皮肤受针刺后出现丘疹或脓疱）具有诊断价值。 三、病因 病因尚未完全明确，可能与以下因素相关： 遗传因素：某些基因位点的变异可能增加发病风险，具有一定遗传易感性。 感染因素：病毒（如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等）、细菌（如链球菌、结核杆菌等）感染可能触发免疫反应，参与疾病发生发展。 免疫异常：机体免疫调节紊乱，导致自身免疫反应攻击血管，引发炎症。 四、诊断标准 主要依据国际白塞氏病研究组制定的分类标准，需满足复发性口腔溃疡（由医生观察到或患者报告），并同时具备以下至少两项： 复发性生殖器溃疡； 眼部病变（前葡萄膜炎、后葡萄膜炎或裂隙灯检查见玻璃体混浊、视网膜血管炎）； 皮肤病变（结节性红斑、假毛囊炎或丘疹脓疱样皮疹或未接受糖皮质激素治疗的青春期后患者出现痤疮样结节）； 针刺反应阳性。 五、治疗原则 治疗目的为控制现有症状、防治重要脏器损害、减缓疾病进展。药物治疗主要包括： 糖皮质激素：如泼尼松等，用于抗炎； 免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，调节免疫反应； 病情严重、重要脏器受累者可能需联合用药，具体方案需个体化制定。 六、特殊人群注意事项 1.儿童患者：儿童白塞氏病临床表现可能不典型，需密切监测病情，药物治疗时需注重安全性，优先考虑非药物干预，谨慎使用可能影响生长发育的药物。 2.女性患者：妊娠期间需评估病情活动度，部分免疫抑制剂可能对胎儿有不良影响，需多学科协作制定妊娠管理方案，权衡疾病控制与药物对胎儿的风险。 3.老年患者：老年患者多合并基础疾病，药物治疗需注意药物相互作用及肝肾功能影响，调整治疗方案需谨慎，密切观察药物不良反应。
类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，主要影响关节，还可能累及其他器官和组织，其常见症状有：关节疼痛和肿胀、僵硬、疲劳和虚弱、发热、皮肤症状、眼部症状、肺部症状、心脏症状、神经系统症状等。 1.关节疼痛和肿胀：通常首先出现在手腕、手指、膝盖、脚踝等关节，但也可能影响其他部位。疼痛和肿胀可能会在早晨或休息后加重，活动后可能会有所缓解。 2.关节僵硬：在起床或长时间休息后，关节可能会感到僵硬和不灵活。这种僵硬通常会在活动一段时间后逐渐减轻。 3.疲劳和虚弱：患者可能会感到全身疲劳和虚弱，这可能与疾病活动、疼痛和炎症有关。 4.发热：有些患者在疾病活动期可能会出现低热。 5.皮肤症状：少数情况下，类风湿性关节炎可能会导致皮肤病变，如皮疹、红斑或皮肤溃疡。 6.眼部症状：约25%的患者可能会出现眼部炎症，如虹膜炎，导致眼睛发红、疼痛、视力模糊等。 7.肺部症状：严重的类风湿性关节炎可能会累及肺部，导致间质性肺病、肺纤维化或肺动脉高压等问题。 8.心脏症状：心脏瓣膜疾病可能是类风湿性关节炎的并发症之一。 9.神经系统症状：少数情况下，类风湿性关节炎可能会影响神经系统，导致周围神经炎、腕管综合征或中枢神经系统病变。 需要注意的是，类风湿性关节炎的症状可能因人而异，有些患者可能只有少数几个症状，而有些患者可能会出现多个症状。此外，症状的严重程度也可能因个体差异而有所不同。 如果怀疑自己患有类风湿性关节炎，应及时就医。医生通常会进行详细的身体检查、实验室检查和影像学检查，以确诊并制定合适的治疗方案。 治疗类风湿性关节炎的方法包括药物治疗、物理治疗、手术治疗等。药物治疗主要包括非甾体抗炎药、镇痛药、抗风湿药、生物制剂等。物理治疗可以帮助缓解疼痛和改善关节功能。手术治疗通常用于严重的关节畸形和功能障碍。 此外，患者还可以通过以下方式缓解症状和改善生活质量： 1.保持适当的休息和运动：避免过度劳累，但也不要长期卧床不动。适当的运动可以帮助维持关节的灵活性和强度。 2.注意保暖：寒冷和潮湿的环境可能会加重关节疼痛，因此应注意保暖。 3.健康的饮食：保持均衡的饮食，摄入足够的营养物质，有助于提高免疫力。 4.心理调节：积极面对疾病，保持良好的心态，有助于缓解疼痛和提高生活质量。 对于儿童和青少年患者，类风湿性关节炎的治疗需要特别谨慎。医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，可能包括药物治疗、物理治疗和康复训练等。同时，家长也需要密切关注孩子的病情变化，积极配合医生的治疗。 总之，类风湿性关节炎的症状多样，需要及时就医并接受规范治疗。患者和家属应该积极配合医生的治疗，同时注意生活方式的调整，以缓解症状和提高生活质量。
痛风具有遗传易感性，即遗传因素会增加患病风险，但并非单基因遗传病，而是多基因与环境因素共同作用的结果。目前已发现超过10个与高尿酸血症相关的基因位点，其中HLA-B*5801、SLC2A9、URAT1等基因的变异会影响尿酸排泄或重吸收，是痛风遗传易感性的重要基础。 1. 多基因遗传模式。痛风属于多基因遗传，遗传因素通过多个基因位点的微小变异累加效应增加患病风险，而非单一基因突变导致。例如，SLC2A9基因（编码尿酸转运体）的变异可使尿酸重吸收增加，HPRT1基因（参与嘌呤代谢）的突变可能导致尿酸生成增多，这些遗传变异单独作用较弱，但在多个基因位点共同作用下，会显著提升高尿酸血症及痛风的发病概率。 2. 家族聚集性研究证据。流行病学调查显示，一级亲属（父母、兄弟姐妹）患有痛风的人群，自身患病风险较普通人群高2-6倍。如《新英格兰医学杂志》发表的队列研究，对3万例患者及对照进行遗传分析，发现携带2个以上高风险基因变异者，痛风发病年龄提前且病情更严重，印证了遗传因素在家族中的传递效应。 3. 遗传与环境的交互作用。遗传易感性仅增加风险，环境因素（如高嘌呤饮食、肥胖、饮酒、缺乏运动）是痛风发作的关键触发因素。例如，携带SLC2A9基因变异的个体，若长期高嘌呤饮食（如频繁食用动物内脏、海鲜），尿酸水平更易超过溶解度（约420μmol/L），形成尿酸盐结晶沉积于关节，诱发痛风。 4. 人群遗传差异。不同种族和地区的遗传背景存在差异。东亚人群中，SLC2A9基因的rs1014290变异（编码尿酸转运体）频率较高，与痛风风险增加相关；欧美人群中URAT1基因的rs1116072变异更常见，而非洲裔人群中HLA-B*5801基因携带率低，痛风发病率相对较低，提示遗传背景需结合地域特点分析。 5. 特殊人群的遗传风险提示。女性患者中，雌激素可促进尿酸排泄，遗传因素的影响相对男性较弱，绝经后女性因雌激素下降，遗传易感性可能更明显。儿童及青少年中，罕见的单基因遗传性高尿酸血症（如Lesch-Nyhan综合征）需警惕，此类患者多因HPRT1基因突变导致尿酸生成异常增多，需早期筛查。有痛风家族史的孕妇，建议孕前控制体重（BMI<24）、减少高果糖饮料摄入，降低后代遗传易感性。 6. 遗传背景下的干预重点。对于有痛风家族史者，优先通过非药物干预控制尿酸：限制每日嘌呤摄入（<300mg），避免酒精（尤其是啤酒），增加每日饮水至2000ml以上，保持规律运动（每周≥150分钟中等强度有氧运动）。若尿酸持续>480μmol/L，需在医生指导下评估药物干预必要性，老年患者需考虑肾功能状态调整药物选择，避免使用可能影响肾功能的药物。
手指关节肿痛不一定是痛风，其可能与多种疾病相关。痛风是因尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引发的晶体相关性关节炎，典型表现为急性发作的单关节红肿热痛，手指关节可受累，但需结合其他检查与病史综合判断。 一、痛风导致手指关节肿痛的典型特征。痛风由高尿酸血症引发，尿酸盐结晶沉积在关节腔内，急性发作时关节突然出现剧烈疼痛、红肿、皮温升高，多累及单关节，手指关节中以拇指、食指、中指多见，夜间或清晨发作常见，疼痛可在数小时内达到高峰，缓解期无明显症状。高尿酸血症是痛风的核心病因，男性血尿酸＞420μmol/L、女性＞360μmol/L为高尿酸血症诊断标准，急性发作期血尿酸可能因尿酸盐结晶沉积而暂时正常，但发作间期多升高。 二、其他导致手指关节肿痛的常见疾病。类风湿关节炎多表现为对称性多关节受累，手指近端指间关节、掌指关节多见，伴晨僵（持续≥1小时），类风湿因子、抗CCP抗体常阳性，X线可见关节侵蚀；骨关节炎多见于中老年人，因关节软骨退变引发，手指关节可出现骨赘，活动时疼痛加重，X线示关节间隙变窄、骨质增生；腱鞘炎或肌腱炎多有反复劳损史，局部压痛明显，活动时疼痛加剧，无明显红肿热痛；外伤或劳损（如长期使用鼠标、搬重物）可致关节周围软组织损伤，表现为局部肿胀、压痛，活动受限；化脓性关节炎由细菌感染引发，关节红肿热痛剧烈，伴发热、寒战，关节液呈脓性；银屑病关节炎多伴银屑病皮疹，手指关节受累多为非对称性，X线可见指骨侵蚀。 三、鉴别诊断要点。痛风需通过关节液尿酸盐结晶检查（金标准）、血尿酸水平（发作间期升高）、典型发作史（如高嘌呤饮食、饮酒后发作）鉴别；类风湿关节炎以对称性多关节炎、晨僵、自身抗体阳性为特征；骨关节炎多见于中老年，X线无侵蚀表现；腱鞘炎或肌腱炎血尿酸正常，局部无尿酸盐结晶；外伤患者有明确外伤史，影像学无关节内尿酸盐沉积。 四、特殊人群影响与应对措施。中老年人骨关节炎风险高，需减少手指过度使用，注意关节保暖；有高尿酸血症史者痛风复发风险增加，需控制体重、低嘌呤饮食（避免动物内脏、海鲜），每日饮水≥2000ml；女性绝经后雌激素下降，骨关节炎风险升高，可补充钙与维生素D，适度进行游泳、太极等低冲击运动；肥胖、高血压、糖尿病患者代谢紊乱，易诱发痛风，需严格控制体重，避免熬夜与暴饮暴食。 五、就医建议与非药物干预。出现急性手指关节肿痛时，尤其是症状持续加重、伴发热或活动受限，需及时就医，检查血尿酸、关节超声、X线、类风湿因子等；急性发作期可局部冷敷缓解疼痛，抬高患肢，避免负重；缓解期优先非药物干预，包括低嘌呤饮食、限制酒精摄入、规律运动，必要时遵医嘱服用降尿酸药物（如抑制尿酸生成药、促进尿酸排泄药）。