复旦大学附属中山医院生殖孕育
简介：董曦，女，副主任医师，硕士。擅长各种病因引起的不孕症，尤其擅长难治性不孕症，内分泌紊乱，内膜疑难症，卵巢功能不佳，多次辅助生殖治疗失败后。
不孕不育，做试管婴儿，内膜异位症，尤其是难治性的不孕不育症。
副主任医师生殖孕育
内膜薄会降低试管成功概率，8-12mm利于胚胎着床，小于7mm着床率明显降低；可通过激素补充（遵医嘱）和生活方式调整（合理饮食、适度运动、戒烟限酒）改善；年轻人群（35岁以下）卵巢功能相对好，改善机会大，高龄人群（大于35岁）卵巢功能衰退，试管成功难度更大；内分泌疾病患者需先控病再治，有宫腔手术史人群需评估损伤程度并调整方案。 子宫内膜是胚胎着床的重要场所，内膜薄会降低试管成功的概率。一般来说，子宫内膜厚度在8-12mm比较有利于胚胎着床。当内膜薄时，胚胎着床的机会减少。研究表明，内膜厚度小于7mm时，试管婴儿的着床率会明显降低。 改善内膜薄以提高试管成功的措施 激素补充：可以通过使用雌激素等药物来促进子宫内膜的生长。例如，雌激素能够刺激子宫内膜细胞的增殖，增加内膜厚度。但药物使用需在专业医生指导下进行，不同年龄、病史的患者使用激素的剂量和方案可能不同，年轻患者和有特定病史（如内分泌紊乱）的患者在激素补充时要特别遵循医嘱。 生活方式调整：保持健康的生活方式有助于改善内膜薄的状况。合理饮食，保证摄入足够的蛋白质、维生素等营养物质，如多吃瘦肉、蔬菜、水果等。适度运动，像散步、瑜伽等，每周可以进行3-5次，每次30分钟左右，运动可以促进血液循环，对子宫内膜的血供有一定改善作用。对于有吸烟、酗酒等不良生活方式的人群，需要戒烟限酒，因为这些不良习惯可能会影响子宫内膜的状态。 不同年龄人群内膜薄做试管的特点 年轻人群：年轻女性（一般指35岁以下）卵巢功能相对较好，虽然内膜薄，但通过积极的治疗和生活方式调整，有较大机会改善内膜厚度从而提高试管成功概率。例如，25-30岁的年轻患者，在经过规范的激素治疗和生活方式干预后，内膜厚度可能会有较明显的提升。 高龄人群：年龄大于35岁的女性，本身卵巢功能逐渐衰退，内膜薄的情况下试管成功难度更大。高龄患者内膜薄可能还伴随着卵子质量下降等问题。这部分人群需要更积极且个性化的治疗方案，在治疗过程中要密切监测内膜变化和身体状况，同时要充分考虑高龄带来的妊娠风险等因素。 有病史人群内膜薄做试管的情况 内分泌疾病患者：如患有多囊卵巢综合征的患者，常伴有内膜薄的情况。这类患者需要先对内分泌疾病进行控制，比如通过药物调节激素水平，待内分泌状况改善后再进行试管治疗。在治疗过程中要密切关注内膜对治疗的反应，因为内分泌紊乱会持续影响内膜的生长。 有宫腔手术史人群：比如有刮宫史的患者，内膜薄可能是由于宫腔操作导致内膜损伤引起的。这类患者在做试管前需要评估内膜损伤的程度，可能需要通过一些修复内膜的治疗手段，如使用促进内膜修复的药物等，并且在试管过程中要加强对内膜情况的监测，根据内膜情况调整治疗方案。
做过人流可能对未来生育产生影响，影响程度与手术方式、次数、术后护理及个体差异相关。单次人流后不孕风险较未人流者增加约3.5%，多次人流（≥2次）后风险可升至15%~20%，但并非必然导致不孕，多数通过规范干预可降低风险。 一、影响生育的核心因素 1.手术并发症：宫腔粘连发生率约1%~15%，可能导致经血减少、不孕或反复流产；子宫内膜炎或输卵管炎可致输卵管阻塞，占继发不孕病因的20%~30%；子宫内膜异位症风险随手术次数增加，可降低胚胎着床率。 2.个体健康基础：年龄＜20岁女性宫颈扩张困难，手术损伤子宫基底层风险更高；有盆腔炎、多囊卵巢综合征等基础病者，术后感染概率增加2~3倍。 二、不同手术方式的风险差异 1.药物流产（如米非司酮+米索前列醇）：完全流产率约85%~90%，残留组织需清宫者增加宫腔操作次数，粘连风险升高约20%；残留组织滞留时间＞2周者，子宫内膜炎风险增加30%。 2.人工吸宫术：负压吸引压力过高（＞600mmHg）或操作粗暴时，子宫内膜基底层损伤风险增加，影响后续月经和胚胎着床；单次操作中子宫穿孔发生率约0.1%~0.5%，可能影响生育功能。 三、术后风险防控关键措施 1.术前评估：需检查血常规、凝血功能及子宫超声，明确宫内妊娠、排除子宫畸形（如纵隔子宫）或宫颈机能不全，此类人群人流后流产风险升高50%。 2.术后护理：术后1个月内避免性生活及盆浴，服用抗生素（如甲硝唑）预防感染；月经恢复后复查超声，观察子宫内膜厚度（正常8~14mm）及宫腔形态。 3.长期监测：建议人流后3个月内跟踪月经周期（正常21~35天），若出现经量减少、闭经或痛经加重，需排查宫腔粘连或内膜异位症。 四、特殊人群生育保护建议 1.年轻女性（＜20岁）：优先选择药物流产（≤49天），减少宫腔操作；术后建议短期服用雌激素（如结合雌激素）促进内膜修复，需在医生指导下使用。 2.多次人流史者：建议术前评估卵巢储备功能（AMH值），术后放置宫内节育器（如含铜IUD）降低粘连风险，若计划再次妊娠，需间隔≥6个月。 3.合并基础疾病者：糖尿病患者需控制血糖＜7.0mmol/L，甲状腺功能异常者需将TSH维持在0.5~2.5mIU/L后再行手术。 五、降低长期风险的生活方式调整 1.避免重复人流：连续两年内人流次数建议≤2次，且每次人流间隔≥6个月，减少对子宫内膜的反复刺激。 2.健康管理：戒烟限酒，控制体重在BMI 18.5~23.9范围内，规律作息可降低子宫内膜修复不良风险。 3.生育规划：人流后建议3~6个月内进行排卵监测，发现月经紊乱或不孕倾向时，及时就诊生殖医学科，必要时行宫腔镜检查评估宫腔环境。
精子由睾丸中的曲细精管产生，这一过程涉及精原细胞增殖、减数分裂及精子细胞变形三个关键阶段，受激素调节、年龄及生活方式等因素影响。 一、精子产生的结构基础与场所 睾丸是精子生成的核心器官，其中曲细精管为主要场所。曲细精管内包含生精细胞（精原细胞、初级/次级精母细胞、精子细胞）、支持细胞（Sertoli细胞）和间质细胞（Leydig细胞）。Sertoli细胞为精子发育提供营养与物理支持，Leydig细胞分泌睾酮，调控生精过程。 二、精子发生的三个关键阶段 1. 精原细胞增殖：精原细胞作为干细胞，通过有丝分裂持续增殖，部分维持干细胞特性，另一部分分化为初级精母细胞，此过程在青春期启动并持续至成年。 2. 减数分裂：初级精母细胞完成DNA复制后进行减数分裂，生成2个次级精母细胞，再分裂为4个单倍体精子细胞，染色体数目减半。 3. 精子细胞变形：精子细胞经形态重塑，形成头部（含细胞核、顶体）、颈部（含中心体）和尾部（含鞭毛），去除多余细胞质，最终形成成熟精子，全程约需64天。 三、影响精子产生的关键因素 1. 年龄：青春期前睾丸生精功能未启动，青春期至40岁为生精活跃期，40岁后随年龄增长，生精细胞凋亡增加，精子数量与活力逐渐下降。 2. 激素调节：促性腺激素（FSH、LH）调控生精，FSH促进精原细胞分化，LH刺激间质细胞分泌睾酮；激素失衡（如FSH/LH异常、睾酮不足）可致生精障碍。 3. 生活方式：长期吸烟（尼古丁损伤生精细胞DNA）、酗酒（乙醇抑制睾酮合成）、肥胖（脂肪细胞分泌雌激素干扰激素平衡）、久坐（睾丸局部温度升高）及熬夜（影响内分泌节律）均降低精子质量。 4. 环境因素：高温（如长期桑拿、久坐）、接触重金属（铅、汞）或化学毒物（杀虫剂）、电离辐射（化疗、职业暴露）可直接损伤生精细胞。 四、特殊人群的注意事项 1. 青春期男性：此阶段睾丸生精功能快速建立，需避免剧烈运动损伤睾丸，预防腮腺炎病毒引发睾丸炎，发现睾丸肿胀、疼痛需及时就医。 2. 生殖系统疾病患者：精索静脉曲张导致睾丸血液循环障碍，附睾炎、睾丸炎需规范治疗，糖尿病、甲状腺疾病患者需严格控制基础病，避免激素紊乱影响生精。 3. 老年男性：40岁后精子质量下降，建议定期精液检查，减少高脂饮食、肥胖及慢性疾病风险，适度运动增强体质。 五、临床意义与健康管理 男性不育症中约30%与精子发生异常相关，精液常规检查（精子浓度、活力、畸形率）可评估生精功能。日常健康管理包括：均衡饮食（补充锌、维生素C/E等抗氧化剂）、规律作息、适度运动、避免有害物质接触，必要时通过药物（抗氧化剂、促性腺激素）或辅助生殖技术改善精子质量。
多毛不孕症是女性因高雄激素血症引发毛发异常增多（多毛）并伴随排卵障碍导致的不孕状态，核心病理基础为雄激素水平升高与卵巢功能异常的协同作用，常见于多囊卵巢综合征等疾病。 一、定义与核心特征 多毛表现为女性面部、胸背部、腹部毛发密度增加、分布异常，符合Ferriman-Gallwey评分标准（≥8分）；不孕多为排卵障碍性不孕，月经周期常紊乱（如闭经、稀发排卵），需排除输卵管阻塞、子宫病变等其他不孕因素。两者共同存在提示雄激素代谢异常与生殖内分泌轴功能紊乱。 二、发病机制与常见病因 高雄激素血症是核心驱动因素，主要通过抑制卵巢甾体激素合成酶活性、干扰促性腺激素释放激素脉冲频率引发排卵障碍。常见病因包括：1. 多囊卵巢综合征（PCOS）：占比70%~80%，卵巢分泌雄激素增加，胰岛素抵抗进一步加剧雄激素合成；2. 肾上腺皮质增生症：21-羟化酶缺乏导致皮质醇合成不足，促肾上腺皮质激素分泌增加，继发肾上腺雄激素过量；3. 卵巢/肾上腺肿瘤：分泌雄激素的功能性肿瘤（如卵巢支持-间质细胞瘤）；4. 甲状腺功能减退：促甲状腺激素升高间接刺激雄激素分泌。 三、诊断标准与鉴别要点 诊断需结合临床表现与实验室检查：1. 多毛评估：Ferriman-Gallwey评分≥8分（胸、面部毛发为主）；2. 激素检测：血清睾酮（游离睾酮）＞0.7nmol/L，雄烯二酮＞5.9nmol/L，LH/FSH比值＞2~3；3. 影像学：卵巢超声显示多囊样改变（单侧或双侧卵巢≥12个直径2~9mm卵泡）；4. 鉴别诊断：需排除甲状腺功能亢进、高泌乳素血症、药物性多毛（如糖皮质激素）。 四、治疗原则与干预策略 非药物干预优先：1. 生活方式调整：减重5%~10%可降低胰岛素抵抗，改善多毛与排卵；每周≥150分钟中等强度运动（如快走、游泳）；低升糖指数饮食（限制精制糖、反式脂肪）；2. 药物治疗：抗雄激素药物（螺内酯）减少毛囊雄激素受体敏感性；促排卵药物（克罗米芬）诱导卵泡发育；糖皮质激素（地塞米松）抑制肾上腺雄激素合成（适用于肾上腺源性高雄激素）；3. 辅助生殖技术：经药物促排卵无效者可采用体外受精-胚胎移植（IVF）。 五、特殊人群注意事项 青春期女性（10~18岁）：多毛需与生理性生长发育鉴别，优先生活方式干预，避免滥用激素类药物（如避孕药可能掩盖病情）；育龄期女性：早诊断早干预（PCOS患者未治疗不孕率达70%），定期监测性激素六项与卵巢超声；合并代谢疾病者：同步控制血糖、血压（如二甲双胍改善胰岛素抵抗）；老年女性（＞45岁）：需排查卵巢/肾上腺恶性肿瘤，结合CA125、CT/MRI影像学评估。
不孕不育的药物治疗需根据病因选择，常见药物包括促排卵药、内分泌调节药、免疫调节药、抗氧化药及抗炎药，具体用药需经医生评估后开具。 一、促排卵治疗药物 1. 克罗米芬（氯米芬）：通过竞争性结合雌激素受体，促进垂体促性腺激素分泌，刺激卵泡发育，适用于下丘脑-垂体功能失调的排卵障碍女性，临床研究显示对特发性无排卵性不孕的有效率约60%~80%。 2. 来曲唑：作为芳香化酶抑制剂，减少雌激素合成，促进卵泡募集，对肥胖或多囊卵巢综合征（PCOS）患者效果优于克罗米芬，降低雌激素过高导致的子宫内膜增厚风险。 二、内分泌调节药物 1. 雌激素制剂：用于卵巢功能减退导致的雌激素缺乏女性，促进子宫内膜增殖，改善容受性，常见于卵巢早衰或围绝经期女性，需配合孕激素使用以保护内膜。 2. 孕激素制剂：针对黄体功能不足者，促进子宫内膜分泌期转化，维持胚胎着床环境，临床证实可提高黄体期子宫内膜厚度≥8mm患者的妊娠率约15%~20%。 三、免疫调节药物 1. 低剂量阿司匹林：适用于抗磷脂综合征（APS）患者，抑制血小板聚集，改善子宫胎盘循环，研究显示APS患者使用后妊娠率较对照组提高20%~30%。 2. 糖皮质激素（如泼尼松）：用于抗精子抗体阳性、抗子宫内膜抗体阳性等自身免疫性因素导致的不孕，需严格控制剂量（通常每日≤10mg），避免长期使用引发骨质疏松或感染风险。 四、抗氧化与卵巢功能改善药物 1. 辅酶Q10：临床研究表明，35岁以上女性补充辅酶Q10（每日100~200mg）可提高卵子质量，改善卵母细胞成熟度，尤其对卵巢储备功能下降（AMH<1.1ng/mL）患者效果显著。 2. 维生素E：作为抗氧化剂，减轻氧化应激对卵子及精子的损伤，辅助改善精子活力，男性每日推荐摄入量15mg，过量可能增加出血风险。 五、抗炎抗感染药物 1. 抗生素：针对生殖道感染（如盆腔炎、衣原体感染）导致的不孕，需根据病原体选择药物，如多西环素（衣原体感染）、甲硝唑（厌氧菌感染），治疗后复查感染指标，停药1~3个月再尝试受孕。 2. 特殊人群用药注意：年龄>40岁女性卵巢储备功能下降（AMH<0.5ng/mL）时，促排卵药物效果有限，建议优先评估卵巢功能，高龄女性（>40岁）卵巢早衰风险较高，补充雌激素可能改善内膜环境。糖尿病患者促排卵药物可能加重胰岛素抵抗，需先控制糖化血红蛋白<7%。甲状腺功能异常者需先调节甲状腺功能（如甲减补充左甲状腺素），待指标稳定后再评估用药。男性精子质量差者可使用抗氧化剂（维生素C、锌制剂），需至少戒烟酒3个月后再用药，避免激素类药物对生殖系统的影响。