北京大学第三医院风湿免疫科
简介：
姚中强，男，副主任医师。从事风湿病临床工作17年。2003年获北京协和医院风湿免疫科临床型医学博士学位。
2006年在北京大学人民医院风湿免疫科完成博士后。在协和医院和人民医院期间，积累了较丰富的临床经验，擅长于各种风湿免疫病如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎、皮肌炎/多肌炎、系统性硬化症、干燥综合症、白塞病和系统性血管炎等(尤其是强直性脊柱炎和类风湿关节炎)的诊断和治疗。对疑难病的诊断有浓厚的兴趣和丰富的经验。
风湿免疫疾病的诊治。
副主任医师风湿免疫科
干燥综合征免疫球蛋白偏高与疾病本身的异常免疫反应有关，可以通过一般治疗、药物治疗、血浆置换疗法等方法处理。 1.一般治疗 干燥综合征患者应该注意饮食，多食用有营养、易消化的食物，并保持充足的水分摄入。同时，适度的锻炼也有助于增强免疫力。 2.药物治疗 药物治疗需要在医生的指导下进行。例如，对于合并关节炎、肺间质性病变的患者，可以使用糖皮质激素，如泼尼松。如果合并严重的脏器损害，可以使用免疫抑制剂治疗，如环磷酰胺、甲氨蝶呤等。 3.血浆置换疗法 血浆置换疗法是一种去除血液中抗体、异常免疫球蛋白及炎性因子的方法，可以明显缓解病情、减轻症状。 对于干燥综合征免疫球蛋白偏高的患者，建议及时到医院的风湿免疫科就诊，并在医生的指导下进行规范治疗。避免自行用药，以免延误病情。
别嘌醇片常见副作用涉及皮肤及过敏、胃肠道、血液系统、肝肾功能等多个系统，其中严重过敏反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等虽发生率较低但需警惕，特殊人群用药风险更高。 一、皮肤及过敏反应：皮疹、瘙痒等轻度反应发生率约5%~10%，多表现为对称性分布的红色斑丘疹，多在用药后1~2周内出现，部分可自行缓解。严重过敏反应如剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征罕见但致命，与HLA-B*5801基因携带相关，中国汉族人群中该基因阳性者使用别嘌醇过敏风险升高至正常人群的40~100倍，建议用药前检测该基因以评估风险。 二、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等轻度反应常见，发生率约10%~15%，多为用药初期短暂不适，与药物直接刺激胃肠道黏膜有关，随用药时间延长或可逐渐耐受，严重者出现持续性呕吐需停药。 三、血液系统异常：白细胞减少、血小板减少、贫血等骨髓抑制表现发生率低（<1%），多在用药2~3个月内出现，可能伴随发热、出血倾向（如牙龈出血、皮肤瘀斑），长期用药者需定期监测血常规，一旦发现异常需立即停药并就医。 四、肝肾功能影响：肝功能异常表现为转氨酶（ALT、AST）升高，发生率约1%~3%，多数为轻度可逆性升高，严重肝损伤（胆红素升高、肝衰竭）罕见，多见于用药前3个月。肾功能损害包括尿酸结晶沉积导致的肾结石、急性肾损伤，发生率约0.5%~1%，与尿酸快速下降时结晶析出梗阻肾小管相关，建议用药期间每日饮水≥2000ml，定期监测肝肾功能及尿酸水平。 五、特殊人群风险：老年人因基础肝肾功能储备下降，用药后副作用发生风险增加，需从小剂量开始并密切监测；孕妇及哺乳期妇女禁用，别嘌醇可通过胎盘屏障及乳汁分泌，可能影响胎儿发育或新生儿健康；儿童缺乏长期安全性数据，不建议常规使用；肾功能不全患者需根据肌酐清除率调整剂量，避免血药浓度过高加重肝肾负担。
类风湿因子17IU/ml（临界值）及抗环瓜氨酸肽抗体阳性，提示类风湿关节炎（RA）风险升高，需结合临床症状及多维度检查综合诊断。 一、指标含义与临床意义 类风湿因子（RF）是抗IgG抗体，17IU/ml接近正常上限（一般<20IU/ml），提示早期炎症活动可能；抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）特异性高，RA患者阳性率达70%-80%，二者阳性叠加时RA患病概率显著增加。需注意：RF也可见于感染、肝病等非免疫性疾病，抗CCP阳性需排除系统性红斑狼疮、干燥综合征等其他自身免疫病。 二、类风湿关节炎典型表现 以对称性多关节炎为主，累及腕、掌指、近端指间关节，晨僵>1小时，伴肿胀、疼痛及活动受限；全身症状包括低热、乏力、体重下降。关节外表现早期罕见，进展期可出现类风湿结节、肺间质病变等，需警惕“隐匿性”炎症。 三、需完善的检查项目 临床评估：关节触诊（肿胀压痛评分）、晨僵时长、DAS28疾病活动度评分； 实验室：血常规（贫血）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP，炎症指标）； 影像学：双手X线（骨质侵蚀）、超声/MRI（滑膜炎症及积液更敏感）； 排除检查：抗核抗体（ANA）、抗ENA抗体谱（排除其他自身免疫病）。 四、治疗与管理原则 目标：控制炎症、延缓关节畸形。药物包括：非甾体抗炎药（布洛芬）短期止痛；改善病情抗风湿药（甲氨蝶呤、来氟米特）长期延缓进展；生物制剂（依那西普、阿达木单抗）用于难治性病例；糖皮质激素（泼尼松）短期抗炎。强调个体化用药，定期监测肝肾功能。 五、特殊人群注意事项 老年人：加强骨密度监测，预防骨质疏松； 孕妇：优先选择羟氯喹，生物制剂需风湿科与产科联合评估； 合并感染（如结核）：禁用TNF-α抑制剂，感染控制后调整方案； 肝肾功能不全者：慎用甲氨蝶呤，调整剂量并监测毒性。
强直性脊柱炎的发病机制：多因素共同作用的结果 强直性脊柱炎是一种以脊柱、骶髂关节慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，其发病与遗传易感基因（HLA-B27）、免疫功能异常、环境感染、年龄性别差异及吸烟等因素密切相关。 遗传易感基因是核心驱动 约90%患者携带HLA-B27基因，普通人群阳性率仅6%-8%，但仅5%-10%阳性者发展为临床疾病，提示HLA-B27需与其他遗传变异（如非HLA基因）或环境因素协同作用。家族史阳性者（一级亲属患病）风险增加3-5倍，建议15-40岁高危人群定期筛查炎症指标及骶髂关节影像。 免疫异常触发慢性炎症 免疫系统激活后，TNF-α、IL-17等促炎因子过度分泌，持续刺激关节滑膜及肌腱端，引发慢性炎症及韧带骨化。免疫复合物沉积与滑膜增生共同导致关节腔狭窄、脊柱强直，最终形成“竹节样”脊柱，严重限制脊柱活动。 环境感染通过分子模拟诱发免疫应答 克雷伯菌、沙门氏菌等病原体的外膜蛋白与人体HLA-B27关联蛋白结构相似，触发“分子模拟”机制，引发交叉免疫攻击。这种异常免疫反应会持续激活T细胞，导致关节组织损伤及炎症扩散，尤其累及骶髂关节及脊柱。 年龄与性别差异影响疾病特征 发病高峰为15-40岁青壮年，男性患病率约为女性2-3倍。女性症状更隐匿、进展缓慢，病程中可能因雌激素波动出现短暂缓解；男性炎症更活跃，早期易出现晨僵、夜间腰背痛，需警惕误诊为“腰肌劳损”。 吸烟与不良生活方式加重风险 吸烟显著增加发病风险及病情活动度，长期吸烟者TNF-α水平更高，炎症控制难度大。此外，外伤、久坐、过度负重等诱因可能加重关节负担，诱发或加速脊柱强直，需重点规避。 注：以上内容仅解释病因，不替代专业医疗建议。早期出现腰背痛、晨僵（≥30分钟）等症状时，应及时就医排查。
膝关节类风湿关节炎的实验室检查以类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、血沉、C反应蛋白及关节液分析等为核心项目，可辅助诊断病情、评估炎症活动度及监测治疗反应。 一、自身抗体检测 1. 类风湿因子（RF）：是针对IgG Fc段的自身抗体，约70%-80%类风湿关节炎患者呈阳性，但其特异性较低，慢性感染、肝病等可致假阳性。 2. 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）：特异性高于RF，对早期类风湿关节炎诊断价值突出，阳性患者关节破坏风险显著增加，两者联合检测可提高诊断准确性。 二、炎症活动度指标 1. 血沉（ESR）：反映红细胞聚集性，类风湿关节炎活动期血沉常增快，但其敏感性高、特异性低，受年龄、贫血等因素影响。 2. C反应蛋白（CRP）：肝脏合成的急性时相反应蛋白，活动期CRP显著升高，与关节炎症程度正相关，可动态评估治疗效果。 三、关节液分析 1. 外观及白细胞：膝关节类风湿关节炎患者关节液多为淡黄色，白细胞计数升高（常>2000/μL），以中性粒细胞为主，提示炎症反应。 2. 成分检测：总蛋白、补体C3/C4水平异常，葡萄糖含量降低，培养阴性（排除化脓性关节炎），关节液中检测到RF或抗CCP抗体可辅助诊断。 四、其他相关指标 1. 血常规：可见正细胞正色素性贫血，血小板升高，提示慢性炎症状态。 2. 肝肾功能：长期用药（如甲氨蝶呤）需监测，老年患者尤需关注肾功能变化，避免药物蓄积毒性。 3. 抗核抗体（ANA）：阴性有助于排除系统性红斑狼疮等其他自身免疫病，减少误诊。 特殊人群提示：儿童类风湿关节炎患者RF阳性率较低（20%-30%），抗CCP抗体检测对幼年特发性关节炎早期诊断价值显著；孕妇因生理性血沉加快可能影响结果，需结合关节症状综合判断；老年患者因合并感染、基础疾病等，炎症指标可能受干扰，需优先结合影像学检查验证诊断。