华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤外科
简介:
骨肿瘤,软组织肉瘤,恶性黑色素瘤,皮肤肿瘤。
主任医师肿瘤外科
程序性死亡受体1及其配体构成负调控信号通路肿瘤细胞借高表达配体抑制T细胞活化增殖逃避免疫监视PD-1/PD-L1抑制剂阻断通路重激活T细胞抗癌,已获批用于多种癌症治疗,老年患者使用需监测调整用药关注不良反应,儿童患者用于难治性或罕见肿瘤需权衡,治疗中需监测免疫相关不良反应并依情况处理,多项高质量临床研究为其疗效安全性提供循证依据。 一、程序性死亡受体(PD)相关免疫治疗机制 程序性死亡受体1(ProgrammedDeath-1,PD-1)及其配体PD-L1/PD-L2构成的信号通路在免疫应答中起负调控作用。肿瘤细胞可通过高表达PD-L1与T细胞表面PD-1结合,抑制T细胞的活化与增殖,从而逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一通路,重新激活T细胞的抗肿瘤免疫活性,发挥抗癌效应。例如,临床研究表明,PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于PD-L1高表达的非小细胞肺癌一线治疗,可显著延长患者无进展生存期,相关数据见于KEYNOTE-024等大型Ⅲ期临床试验。 二、PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的应用 (一)适用癌症类型 PD-1/PD-L1抑制剂已获批用于多种癌症治疗,如非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤等。以黑色素瘤为例,CheckMate067研究证实,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于晚期黑色素瘤一线治疗,可显著提高患者总生存期。 三、特殊人群用药考量 (一)老年患者 老年患者使用PD-1/PD-L1抑制剂时,需密切监测肾功能、肝功能等基础指标,因药物代谢可能受年龄相关生理功能减退影响。临床应根据患者肾功能(如通过估算肾小球滤过率eGFR评估)调整用药剂量或给药间隔,同时关注免疫相关不良反应的发生风险,及时处理可能出现的肺炎、结肠炎等。 (二)儿童患者 儿童使用PD-1/PD-L1抑制剂缺乏充分临床数据支持,目前主要用于经严格评估的难治性或罕见儿童肿瘤,需充分权衡获益与潜在免疫相关不良反应风险,如长期免疫抑制可能增加感染等并发症风险,应谨慎评估后个体化应用。 四、免疫相关不良反应监测与处理 PD-1/PD-L1抑制剂治疗过程中可能引发免疫相关不良反应,包括肺炎(表现为咳嗽、呼吸困难)、结肠炎(腹泻、腹痛)、内分泌疾病(甲状腺功能减退或亢进等)。治疗期间需定期监测患者症状,对于轻度不良反应可通过对症支持治疗缓解,中重度不良反应则需暂停用药并使用糖皮质激素等免疫抑制剂干预,如出现危及生命的严重不良反应需立即停药并积极抢救。 五、循证医学证据支撑 多项高质量临床研究为PD-1/PD-L1抑制剂的疗效与安全性提供依据,如CheckMate227研究显示,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于非小细胞肺癌二线治疗可改善总生存期;KEYNOTE-189研究证实帕博利珠单抗联合化疗用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗能显著延长患者生存时间,这些均是基于大规模随机对照试验的循证医学证据。
结肠癌放疗对身体存在危害,危害程度取决于放疗剂量、照射部位、患者健康状况及个体耐受性,主要表现为急性和慢性副作用,特殊人群风险更高。 一、急性副作用的主要表现及机制 1.消化道反应:放疗对结肠黏膜直接照射可导致黏膜充血、水肿甚至糜烂,引发腹泻、腹痛、黏液血便等症状,多数在放疗开始后1-2周出现,持续至放疗结束后数周。 2.皮肤反应:照射区域皮肤出现红斑、干燥、瘙痒,严重时形成湿性脱皮或溃疡,皮肤损伤程度与放疗剂量、分割方式及皮肤护理措施相关,其中放疗期间皮肤保护不足会加重反应。 3.骨髓抑制:造血干细胞受辐射影响出现增殖抑制,表现为白细胞(尤其是中性粒细胞)、血小板计数下降,感染风险增加(如肺炎、败血症),出血倾向(如牙龈出血、皮下瘀斑),需通过血常规监测及时干预。 二、慢性副作用的长期影响 1.放射性肠炎:肠道组织长期纤维化导致肠腔狭窄、黏膜功能紊乱,患者出现反复腹泻、腹痛、吸收不良,严重时发展为肠梗阻或肠穿孔,研究显示超过30%接受盆腔放疗的患者会出现慢性肠道症状,持续时间可达数月至数年。 2.泌尿生殖系统损伤:膀胱受照后可能引发放射性膀胱炎,表现为尿频、尿急、血尿,长期可导致膀胱容量缩小;男性患者放疗后可能出现勃起功能障碍,女性患者卵巢功能受损导致月经紊乱或生育能力下降。 三、特殊人群的风险差异 1.老年患者:≥70岁患者因器官功能退化,对辐射耐受性降低,急性皮肤反应发生率较年轻患者高20%-30%,且伤口愈合速度减慢30%-50%,需在放疗前优化营养状态,放疗期间增加高蛋白饮食支持。 2.合并基础疾病者:糖尿病患者因微血管病变,皮肤反应愈合延迟风险增加50%;心脏病患者(尤其是既往心肌梗死史者)需避免心脏区域放疗叠加,降低心包炎或心肌纤维化风险。 3.儿童患者:儿童患者需严格限制放疗剂量,生殖器官照射超过500cGy时可能影响成年后生育能力,骨骼发育迟缓(如脊柱侧弯)发生率较成人高2-3倍,需优先选择无创治疗手段。 四、长期致癌风险及证据 目前多项研究显示,放疗导致二次肿瘤的风险与累积剂量相关,结肠癌放疗中,盆腔区域累积剂量>50Gy时,可能增加小肠、膀胱等部位肿瘤风险,发生率约0.5%-1.2%,但显著低于手术或化疗的致癌风险,需结合患者个体风险因素综合评估。 五、危害的管理与减轻策略 1.精准放疗技术:采用IMRT或SBRT技术,通过剂量梯度优化减少正常组织受照体积,使肠道受照剂量较传统放疗降低30%-40%,显著减少急性副作用。 2.预防性支持治疗:放疗期间给予益生菌调节肠道菌群,维生素B族缓解神经毒性,皮肤保护剂(如含硅酮的敷料)降低皮肤反应,必要时使用止吐药(如5-HT3受体拮抗剂)。 3.个体化治疗调整:对ECOG体力评分≥2分的老年患者,建议降低放疗剂量至常规剂量的70%-80%,合并肠梗阻者优先选择短程放疗方案,避免加重肠道损伤。
肺癌病人在病情稳定且无明显脾胃功能障碍的情况下,可在医生指导下适量食用人参。人参含有人参皂苷、多糖等活性成分,部分研究提示其可能对免疫功能调节有辅助作用,但需结合具体病情与个体状态综合判断。 一、人参成分与肺癌治疗的潜在关联 1.主要活性成分的研究发现:人参皂苷(如Rh2、Rg3)和多糖被认为可能通过调节免疫细胞活性(如T细胞、NK细胞)影响肿瘤微环境,但此类研究多为体外实验或动物模型,人体临床试验证据仍有限。 2.营养支持价值:人参作为传统补益药材,可在一定程度上改善患者体力状态与食欲,但无法替代肿瘤治疗的核心方案(如手术、放化疗)。 二、不同病情阶段的适用性分析 1.术后恢复期患者:脾胃功能未完全恢复者(如术后1个月内仍有消化功能减弱、腹胀),建议从少量(每日1-2g生晒参)开始尝试,观察有无腹泻、嗳气等不适反应。 2.放化疗期间患者:若出现明显消化道反应(如恶心呕吐、口腔溃疡),需暂缓食用,优先通过清淡饮食(如小米粥、蒸蛋羹)保证营养摄入;无严重不适时,可在营养师指导下将人参作为辅助加餐(每周2-3次)。 3.终末期患者:以提高生活质量为目标时,需优先满足基础营养需求(如每日蛋白质摄入1.2-1.5g/kg体重),人参可作为个性化营养方案的一部分,但需避免与其他滋补品叠加使用。 三、食用禁忌与风险规避 1.绝对禁忌情形:急性感染期(如肺炎、败血症)、高热(体温>38.5℃)、严重胃溃疡出血、食管静脉曲张破裂风险患者,食用人参可能加重病情。 2.药物相互作用:人参可能增强抗凝血药物(如华法林)的作用,导致出血风险升高;与免疫抑制剂(如他克莫司)同服时,需监测血药浓度变化,避免影响移植抗排异效果。 3.剂量与搭配原则:每日食用量不超过3g(干燥生晒参),避免与萝卜、浓茶同服影响有效成分吸收;高血压患者慎用红参(含较高人参皂苷),可选择白参或西洋参。 四、替代营养方案建议 1.脾胃虚弱者:优先通过山药、莲子、茯苓等药食同源食材调理(如山药莲子粥),配合益生菌制剂改善肠道菌群平衡。 2.能量需求不足者:将人参替换为优质蛋白源(如低脂牛奶、鱼肉、豆腐),每日50-100g,同时补充复合碳水化合物(燕麦、红薯)。 3.营养监测:建议每2周记录体重变化(目标:每周增加0.2-0.5kg),体重持续下降者需排查肿瘤进展或营养不足,及时调整饮食方案。 五、特殊人群注意事项 1.老年患者(>70岁):需监测肝肾功能指标(每3个月1次),避免长期服用(连续不超过1个月),防止加重肝肾代谢负担。 2.女性患者:接受内分泌治疗(如芳香化酶抑制剂)时,人参可能影响药物代谢,需提前告知主治医生,必要时调整用药方案。 3.合并基础疾病者:糖尿病患者需选择无糖型人参制品,控制每日总热量;心功能不全者避免过量食用(可能加重心脏负荷),建议从含服西洋参片开始尝试。
直肠癌能否治好与多种因素相关,早期直肠癌首选手术等治疗,5年生存率高,可临床治愈;中晚期需综合治疗,经治生存期可延长、生存质量可改善;影响预后的因素有肿瘤分期、病理类型、患者身体状况、治疗依从性等,早期有较大治愈机会,中晚期经综合治疗也能改善预后,患者应尽早规范治疗以提高疗效和生存质量。 一、早期直肠癌的治疗及预后 治疗方法:早期直肠癌通常首选手术治疗,如腹腔镜下直肠癌根治术等。对于肿瘤局限于黏膜层的早期直肠癌,部分患者还可通过内镜下黏膜切除术(EMR)或内镜黏膜下剥离术(ESD)进行治疗。手术能够完整切除肿瘤病灶,从而达到治愈的目的。 预后情况:早期直肠癌患者若能及时接受规范治疗,5年生存率较高。据相关研究,早期直肠癌经手术等治疗后5年生存率可达90%以上,很多患者可以长期生存,达到临床治愈的效果。这主要是因为早期肿瘤尚未发生转移,手术切除较为彻底,能够有效清除病灶。 二、中晚期直肠癌的治疗及预后 治疗方法:中晚期直肠癌往往需要综合治疗,包括手术、化疗、放疗等。对于有手术机会的中晚期患者,仍会尝试手术切除肿瘤,术后根据病理情况辅助化疗、放疗等。对于失去手术机会的患者,则以化疗、靶向治疗、免疫治疗等非手术治疗手段为主,以控制肿瘤进展,缓解症状,延长生存期。例如,对于携带特定基因靶点的患者可采用靶向治疗,免疫治疗也为部分患者带来了新的希望。 预后情况:中晚期直肠癌的预后相对早期较差,但通过综合治疗,患者的生存期可以得到明显延长,生存质量也能得到改善。总体5年生存率会低于早期直肠癌,但具体的生存率因患者的病情严重程度、治疗反应等因素而有所不同。一般来说,经过规范治疗,部分中晚期患者也能获得较长的生存时间,肿瘤得到较好控制。 影响直肠癌预后的因素 肿瘤分期:肿瘤发现得越早,分期越晚,预后相对越差。早期发现并治疗是改善直肠癌预后的关键因素。 病理类型:不同的病理类型预后有所差异,例如腺癌是直肠癌最常见的病理类型,相对其他一些少见病理类型预后稍好,但这也不是绝对的,还需结合其他因素综合判断。 患者身体状况:患者的年龄、基础健康状况等也会影响预后。年轻、身体状况较好的患者往往能够更好地耐受手术和放化疗等治疗手段,预后相对更优。例如,年轻患者机体修复能力较强,对治疗的耐受性相对较好,在接受治疗后恢复情况可能更好。而老年患者可能合并多种基础疾病,如心血管疾病、糖尿病等,会增加治疗的风险和难度,影响预后。 治疗依从性:患者是否积极配合治疗,遵循医生的治疗方案,也对预后有重要影响。规范完成治疗计划的患者,肿瘤复发转移的风险相对较低,预后也会更好。 总之,直肠癌能否治好不能一概而论,早期直肠癌有较大的治愈机会,中晚期直肠癌通过综合治疗也能改善预后,延长生存期。患者应尽早就诊,积极配合医生进行规范治疗,以提高治疗效果和生存质量。
腹股沟淋巴癌有常见征兆和其他可能伴随征兆,常见征兆包括无痛性、进行性的腹股沟淋巴结肿大,以及发热、盗汗、消瘦等全身症状;其他可能伴随征兆有皮肤瘙痒、皮疹、下肢水肿等,发现相关征兆应及时就医检查以明确诊断,因早期诊断对治疗和预后重要。 一、腹股沟淋巴癌的常见征兆 (一)腹股沟淋巴结肿大 1.特点 通常表现为无痛性、进行性的淋巴结肿大。在年龄方面,各个年龄段都可能发生,但不同年龄段病因可能有所差异,比如儿童可能更多与感染等良性疾病相关,而成人淋巴癌导致的肿大相对更需警惕恶变。性别上无明显差异,但不同生活方式人群风险不同,长期接触化学物质、免疫功能低下人群风险相对较高。 肿大的淋巴结质地一般较硬,可相互融合成块,活动度差。例如,一些淋巴癌患者最初发现腹股沟处有单个或多个小的淋巴结肿大,且逐渐增大。 (二)全身症状 1.发热 可表现为低热或高热,体温可在38℃左右波动,也可能高达39℃以上。在病史方面,有自身免疫性疾病病史等免疫功能异常的人群更容易出现这种发热情况。年龄较小的儿童发热时需特别注意与感染性发热鉴别,因为淋巴癌导致的发热可能持续时间较长且对抗感染治疗效果不佳。 2.盗汗 夜间睡眠时出现大量出汗,醒来后汗止。对于有淋巴癌家族史的人群,出现盗汗症状更应引起重视。老年人身体机能下降,盗汗可能影响睡眠质量,需关注其整体健康状况,及时排查病因。 3.消瘦 在短期内体重明显下降,一般在6个月内体重减轻10%以上。生活方式不健康、长期营养不良的人群如果出现不明原因消瘦,结合腹股沟淋巴结肿大等表现,要考虑淋巴癌可能。不同年龄的人群消瘦表现不同,儿童可能影响生长发育,需及时评估。 二、其他可能伴随的征兆 (一)皮肤表现 1.瘙痒 部分淋巴癌患者会出现皮肤瘙痒症状,瘙痒程度不一。一些有过敏史的人群出现瘙痒时可能首先考虑过敏,但如果同时有腹股沟淋巴结肿大等表现,需进一步排查淋巴癌。老年人皮肤本身相对干燥,瘙痒可能更易被忽视,需结合其他症状综合判断。 2.皮疹 可能出现红斑、丘疹等皮疹表现。对于有免疫缺陷病史的人群,出现皮疹伴随腹股沟淋巴结肿大时,淋巴癌的可能性需被纳入考虑范畴。不同年龄人群皮疹表现可能因皮肤特性不同而有差异,儿童皮疹需注意与儿童常见皮肤病鉴别。 (二)压迫症状 1.下肢水肿 当肿大的淋巴结压迫淋巴管时,可导致下肢淋巴回流受阻,出现下肢水肿。有下肢外伤史、血管疾病史的人群出现水肿时,需排除淋巴癌导致压迫的可能。老年人血管弹性差,本身可能有下肢水肿相关基础疾病,若出现新的水肿加重情况,要结合淋巴结情况评估。 如果发现有上述征兆,尤其是多个征兆同时出现时,应及时就医进行详细检查,如淋巴结活检等相关检查以明确诊断,因为早期诊断对于淋巴癌的治疗和预后至关重要。