北京医院血液内科
简介：
擅长常见的血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等，各种血细胞减少性疾病。
主任医师血液内科
地贫综合征是因珠蛋白基因缺陷致珠蛋白肽链合成障碍的遗传性溶血性贫血，分α和β地贫，轻型可能无症状或轻度贫血、中型有中度贫血表现、重型病情严重，地中海地区等发病率较高，有家族史孕妇需产前基因诊断，重型地贫儿童要规范输血及去铁治疗并避感染，成人需定期监测指标且妊娠时做遗传咨询。 一、定义 地贫综合征即地中海贫血综合征，是因珠蛋白基因缺陷致使珠蛋白肽链合成障碍引发的遗传性溶血性贫血疾病，由珠蛋白基因的缺失或点突变造成相应珠蛋白链合成减少或缺乏，进而使珠蛋白链比例失衡所致。 二、分型及发病机制 （一）α地中海贫血 因α珠蛋白基因缺失或突变，导致α珠蛋白链合成不足。依据缺失基因数量不同，临床表现有差异，如缺失3个α珠蛋白基因时可出现相应的贫血等表现。 （二）β地中海贫血 由β珠蛋白基因异常，使得β珠蛋白链合成减少或缺失，根据病情轻重分为不同临床类型。 三、临床分型及表现 （一）轻型 患者可能无明显症状或仅有轻度贫血，一般对日常生活影响较小，但仍携带致病基因，可遗传给后代。 （二）中型 有中度贫血表现，如面色苍白、乏力等，生长发育可能受一定影响。 （三）重型 病情严重，重型α地中海贫血胎儿可能在宫内水肿甚至死亡；重型β地中海贫血患儿出生后不久即出现严重贫血、黄疸、肝脾肿大等，需长期输血等治疗维持生命，但长期输血会引发铁过载等并发症。 四、流行病学特点 在地中海地区、东南亚等地发病率相对较高，不同人群中携带致病基因的比例有差异，胎儿期通过产前基因诊断等手段可进行筛查，妊娠女性若有相关家族史需重视遗传咨询与产前诊断。 五、特殊人群相关注意事项 （一）胎儿期 有地贫家族史的孕妇需进行产前基因诊断，明确胎儿是否携带致病基因，以便采取相应的产科处理措施，如必要时终止妊娠等。 （二）儿童及成人患者 重型地贫儿童需规范进行输血及去铁治疗，同时要避免感染等加重病情的因素；成人患者也需定期监测血常规、铁代谢等指标，关注病情变化，在妊娠时要进行遗传咨询，评估妊娠风险并采取相应的产前保障措施。
达希（达沙替尼）是慢性髓系白血病（慢粒）的一线靶向治疗药物，通过抑制BCR-ABL激酶活性阻断白血病细胞增殖信号传导，适用于慢性期、加速期及急变期患者，可有效控制疾病进展并降低急变风险。 一、药物作用机制：达沙替尼属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，对BCR-ABL激酶具有强效抑制作用，较一代药物（如伊马替尼）可更快速、更深地降低BCR-ABL融合基因水平，诱导深度分子学缓解（如MR4.5），长期治疗可显著改善患者无进展生存期及总生存期。 二、治疗监测关键指标：需定期检测血常规（白细胞、血小板、中性粒细胞绝对值），评估骨髓抑制风险；每3个月进行BCR-ABL融合基因定量检测，明确分子学缓解程度（如达到MR3提示治疗有效，MR4.5提示长期预后良好）；必要时监测肝肾功能、心电图，评估药物对脏器功能及心血管系统的影响。 三、常见副作用及应对：骨髓抑制表现为白细胞/血小板下降，轻度者可观察或使用升白药，严重时需暂停用药并就医；胃肠道反应（恶心、腹泻）可通过分次少量进食、清淡饮食缓解，必要时服用止吐/止泻药物；液体潴留（下肢水肿、胸腔积液）需限制钠盐摄入，严重时遵医嘱使用利尿剂；用药期间如出现皮肤瘀斑、牙龈出血等出血症状，应立即联系医生评估出血风险。 四、特殊人群注意事项：老年患者（≥65岁）需谨慎调整剂量，密切监测肾功能及血常规，避免与其他经肾排泄药物联用；肝功能不全患者（ALT/AST＞2倍正常上限）需暂停用药并监测肝功能，指标恢复后再评估用药；孕妇及哺乳期女性禁用，药物可能导致胎儿畸形或通过乳汁分泌；合并心血管疾病者需定期监测心电图，避免与其他延长QT间期药物联用。 五、生活方式管理：饮食均衡，增加优质蛋白（鸡蛋、鱼肉）、新鲜蔬果摄入，避免辛辣/生冷食物刺激胃肠道；作息规律，保证每日7-8小时睡眠，避免熬夜加重骨髓抑制风险；适度运动以散步、八段锦等低强度运动为主，避免剧烈运动导致出血或感染；注意个人卫生，外出戴口罩，勤洗手，避免接触感冒患者，降低感染风险。
血常规中平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）和平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）是判断地中海贫血（地贫）的核心指标，其中MCV降低是最关键的筛查线索。 1. 平均红细胞体积（MCV）：正常参考范围为82～100fL，地贫患者因珠蛋白链合成障碍，红细胞无法正常成熟，导致MCV显著降低，轻型地贫患者MCV常<80fL，重型患者可<60fL。 2. 平均红细胞血红蛋白含量（MCH）：正常参考范围为27～34pg，地贫患者因血红蛋白合成不足，MCH通常<27pg，轻型地贫患者可在正常下限附近波动，重型患者明显降低。 3. 平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）：正常参考范围为320～360g/L，地贫患者由于血红蛋白合成比例失调，MCHC常<320g/L，部分重型患者可进一步降低至280g/L以下，提示低色素性贫血。 4. 红细胞分布宽度（RDW）：正常参考范围为11.5%～14.5%，地贫患者因红细胞大小不均程度较轻，RDW多正常或轻度升高（<15%），若RDW显著升高（>15%），需考虑合并缺铁性贫血或其他类型溶血性贫血。 5. 血常规异常后的鉴别与确诊：血常规发现小细胞低色素性贫血（MCV<80fL、MCH<27pg、MCHC<320g/L）时，需结合血红蛋白电泳（HbA2升高或HbF升高）和基因检测（α/β珠蛋白基因缺失或突变）明确诊断。地贫患者血红蛋白电泳可显示特异性异常条带，基因检测可区分α地贫（常见SEA缺失型、CS突变型）或β地贫（CD26突变型等）。 特殊人群筛查需注意：孕妇在孕早期（12周前）或首次产检时完成血常规筛查，因妊娠导致血容量增加易掩盖地贫症状；6个月以上婴幼儿应定期进行血常规检查，避免因缺铁性贫血与地贫混淆；有地贫家族史者（如父母一方为携带者）建议孕前3个月完成基因检测，避免重型地贫儿出生。地贫患者若合并缺铁性贫血，补铁治疗可改善红细胞参数，但MCV恢复程度有限，需避免盲目补铁掩盖地贫诊断。
指甲前面发白可能与多种因素相关，包括贫血、真菌感染、循环障碍、营养缺乏及生理或外伤因素。 1. 贫血性苍白：缺铁性贫血是最常见原因，因血红蛋白降低导致指甲床血流灌注不足，表现为甲床均匀性苍白，伴随口唇、眼睑结膜苍白，活动后乏力等。研究显示，血红蛋白<110g/L（成年女性）或<130g/L（成年男性）时，指甲发白发生率显著升高，WHO将此作为诊断标准之一。 2. 甲真菌病：真菌感染甲板可导致局部发白，表现为甲板浑浊、表面凹凸不平或白色斑点，随病情进展可增厚、变脆，甲下积屑。皮肤癣菌（如红色毛癣菌）是主要致病菌，临床确诊需真菌镜检或培养阳性，流行病学调查显示甲真菌病在成人中的患病率约为2%~6%。 3. 循环障碍性发白：寒冷刺激、情绪紧张等因素导致肢端小动脉痉挛，指甲床暂时性苍白，伴随手指麻木、刺痛感，遇热后可缓解。若长期反复出现或伴随皮肤颜色交替改变（苍白→青紫→潮红），需警惕雷诺现象，多见于20~40岁女性，可能与自身免疫性疾病相关，需风湿科进一步排查。 4. 营养缺乏相关发白：维生素B12缺乏时，甲母质造血功能受影响，可出现甲床发白、甲周皮肤干燥；缺铁性贫血常伴随锌缺乏，指甲发白可作为营养评估指标之一。研究表明，每日补充铁剂60mg（元素铁）可在4周内改善缺铁性贫血患者指甲色泽，需优先通过红肉、动物肝脏等食物补充营养素。 5. 生理性或外伤性发白：短暂压迫指甲后出现的发白属正常生理现象，解除压迫后1~2分钟内恢复。轻微外伤导致甲床毛细血管破裂，血液淤积后可呈现局部发白，通常2~3周自行消退，无需特殊处理。 特殊人群提示：婴幼儿若长期母乳喂养不足、辅食中红肉、动物肝脏摄入少，易因缺铁出现指甲发白，建议6月龄后逐步添加含铁米粉、蛋黄等辅食；孕妇因血容量增加可能出现生理性血红蛋白稀释，指甲发白伴头晕、心慌时，需及时就医排查真性贫血；老年人若伴随下肢发凉、间歇性跛行，指甲发白可能提示外周动脉粥样硬化，需监测血压、血脂并戒烟限酒。
贫血是人体外周血红细胞容量低于正常范围下限的常见综合征，典型症状涉及全身多系统，具体表现因贫血类型、程度及个体差异有所不同。 一、全身症状：乏力、疲劳、精神不振是最普遍表现。因血红蛋白携氧能力下降，组织供氧不足导致肌肉细胞能量代谢受影响，日常活动耐力显著降低，休息时也可能感到持续疲劳，部分患者表现为活动后即感极度倦怠。 二、皮肤黏膜及指甲改变：1. 苍白特征：以眼睑结膜、口唇黏膜、甲床等毛细血管丰富部位最明显，按压后苍白区域恢复血色时间延长（正常<2秒）。2. 特殊体征：缺铁性贫血可出现匙状甲（指甲中央凹陷、边缘翘起呈汤匙样），与铁缺乏影响甲床角质细胞分化有关；巨幼细胞性贫血可能伴随皮肤色素沉着，与叶酸/维生素B12缺乏影响黑色素代谢相关。 三、神经系统症状：头晕、头痛、耳鸣、记忆力减退、注意力不集中。脑组织缺氧时神经递质合成与代谢受影响，神经传导速度减慢，表现为认知功能下降，严重时可因脑缺氧导致晕厥（尤其体位性低血压型贫血）。 四、循环系统症状：活动后心悸、气短、心率加快。心脏通过增加心率和搏出量代偿缺氧，长期心肌负荷增加可引发心脏扩大、心功能不全（贫血性心脏病），在重度贫血（血红蛋白<60g/L）时发生率达30%~50%。 五、消化系统症状：食欲减退、腹胀、便秘或腹泻。胃肠黏膜缺氧影响消化液分泌及胃肠蠕动，缺铁性贫血常伴随舌炎（舌面光滑、味觉减退）、口角炎（口角干裂、溃疡），严重时可出现吞咽困难（Plummer-Vinson综合征），与食管上皮细胞铁缺乏导致的环咽肌功能障碍相关。 特殊人群表现：儿童贫血（尤其缺铁性）可能伴随生长发育迟缓（身高、体重增长滞后）、免疫力降低（反复感染）；孕妇因孕期血容量增加15%~20%，铁需求增至非孕期2倍，缺铁性贫血发生率高（可达20%），可导致胎儿宫内发育迟缓；老年人贫血多与慢性肾病、消化道肿瘤等基础病相关，症状常被基础病掩盖，需结合血常规检查（血红蛋白<120g/L）明确诊断。