江苏省人民医院肿瘤科
简介：2016-2017年受国家留学基金资助，以访问学者身份至匹兹堡大学附属Magee 妇科医院学习一年。该同志从事肿瘤内科临床工作十余年，主要进行妇科肿瘤研究，擅长乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的个体化综合治疗。目前主持国家自然科学基金1项，主持省科技厅项目1项，参与国家自然科学基金2项。第一作者发表SCI论文7篇，参编论著2部。
乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的个体化综合治疗。
副主任医师肿瘤科
霉菌性食管炎本身癌变风险极低，临床研究表明其与食管鳞癌的直接关联缺乏明确证据支持。但长期未控制的慢性炎症、合并其他食管疾病或免疫低下状态，可能间接增加癌变风险。 一、癌变风险的核心特征 1. 单纯霉菌性食管炎癌变率极低。现有临床数据显示，念珠菌性食管炎患者经规范抗真菌治疗后，食管黏膜损伤多可恢复，癌变率不足0.1%。 2. 长期未控制的慢性炎症是潜在协同因素。持续的黏膜损伤、反复感染可能导致上皮细胞异常增殖，尤其在合并胃食管反流、食管狭窄等病变时，慢性炎症刺激可能增加细胞突变风险。 二、与癌变相关的高危因素 1. 合并其他食管疾病：如Barrett食管（食管下段柱状上皮化生）患者，若同时存在霉菌性食管炎，可能因慢性炎症叠加增加癌变风险。 2. 免疫抑制状态：HIV感染、器官移植术后、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的人群，念珠菌感染持续时间更长，黏膜修复能力下降，炎症控制难度大。 3. 基础疾病控制不佳：糖尿病患者血糖控制不良时，念珠菌易在食管定植；长期使用广谱抗生素导致菌群失调，可能加重真菌感染和黏膜损伤。 三、与食管鳞癌的关联机制 目前尚无明确证据表明霉菌性食管炎是食管鳞癌的直接诱因，但念珠菌感染高发地区与食管癌高发区存在地域重叠，可能与共同的环境因素（如黄曲霉毒素污染）有关。研究指出，慢性真菌感染可能通过氧化应激、基因突变累积等机制间接促进癌变，但这一过程需长期（通常＞10年）且多重因素叠加。 四、规范治疗与预防策略 1. 抗真菌治疗：氟康唑、伊曲康唑等三唑类药物是一线治疗选择，可有效清除念珠菌，缓解黏膜炎症。治疗周期需根据病情严重程度调整（通常2-4周）。 2. 基础病管理：糖尿病患者需严格控制血糖（空腹血糖维持在7.0mmol/L以下），免疫低下者需在医生指导下调整用药方案，避免长期使用广谱抗生素。 3. 预防措施：保持口腔卫生，减少念珠菌定植；避免长期大量食用霉变食物（如花生、玉米），降低霉菌毒素暴露风险。 五、特殊人群的监测建议 1. 老年患者（＞65岁）：建议每3个月复查食管镜，监测黏膜修复情况；合并高血压、糖尿病者需同步控制基础病。 2. 儿童患者：因肝肾功能尚未成熟，抗真菌药物需严格按体重计算剂量，优先通过改善口腔卫生（如饭后漱口）、避免滥用抗生素等非药物方式干预。 3. 免疫缺陷者：需定期评估CD4+T淋巴细胞计数（HIV患者）、肝肾功能（长期用药者），及时调整治疗方案。
胃癌晚期治疗以多学科综合治疗为核心，目标是延长生存期、改善生活质量，主要方法如下： 一、化疗：作为基础治疗手段，常用方案包括XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）、FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）、ECX（表柔比星+顺铂+卡培他滨）等联合方案，单药如紫杉醇、多西他赛适用于体能较差或不耐受联合方案的患者。治疗需结合患者ECOG体力评分（0-2分）、肝肾功能及合并症调整，高龄（≥75岁）或器官功能不全者需降低剂量以减少毒性。 二、靶向治疗：针对特定分子靶点，HER阳性患者推荐曲妥珠单抗联合化疗，中位生存期较单纯化疗延长约3-5个月；VEGF/VEGFR通路异常者可用雷莫芦单抗，适用于二线治疗；Claudin 18.2阳性患者可考虑ADC药物，需通过生物标志物检测筛选适用人群，用药期间需监测心功能及输液反应。 三、免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）适用于微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）患者，客观缓解率约30%-40%；TMB-H（肿瘤突变负荷高）患者可能获益，需通过NGS检测确定生物标志物状态。治疗期间需监测免疫相关不良反应（irAEs）发生率，如肺炎、结肠炎发生率约10%-20%不等。 四、局部治疗：放疗用于骨转移、脑转移引起的疼痛或出血，姑息性放疗单次剂量及总剂量需根据病灶部位调整；介入治疗如肝动脉化疗栓塞（TACE）适用于肝转移灶，腹腔热灌注化疗（HIPEC）可改善腹膜转移患者腹腔控制率；微创消融术（如微波消融术）用于无法手术的肝转移灶，可局部控制肿瘤生长。 五、支持治疗：营养支持需根据吞咽功能选择短肽型肠内营养制剂或整蛋白型制剂，合并吞咽困难者采用鼻胃管喂养维持体重；疼痛管理遵循WHO三阶梯原则，轻中度疼痛可选用塞来昔布等非甾体抗炎药，中重度疼痛需联合弱阿片类药物（如可待因），需避免长期使用引起的胃肠反应；心理干预通过家庭支持、认知行为疗法改善焦虑抑郁，提高治疗依从性。 特殊人群提示老年患者（≥75岁）需优先评估器官储备功能，避免累积毒性药物；肝肾功能不全者需根据肌酐清除率调整顺铂剂量，如肌酐清除率＜≥30ml/min需减量；合并糖尿病患者需控制营养支持中的糖分摄入，避免血糖波动；心脏病患者使用蒽环类药物需每2-3周期监测左心室射血分数（LVEF）；孕妇及哺乳期女性禁用化疗及免疫治疗药物，建议终止妊娠以优先治疗。
鼻咽癌晚期患者出现鼻子有血丝（涕中带血或鼻出血），主要与肿瘤侵犯破坏鼻腔血管、凝血功能异常、放疗损伤或合并感染等因素相关，需结合具体检查明确原因。 一、鼻腔局部肿瘤侵蚀：鼻咽部肿瘤晚期常侵犯周围血管及黏膜组织，肿瘤细胞浸润破坏鼻咽顶后壁、鼻腔外侧壁等部位的黏膜下血管网，导致血管破裂出血。例如，肿瘤侵犯鼻腔黏膜时，可造成黏膜溃疡或血管暴露，在呼吸、擤鼻等轻微刺激下即可引发血丝，尤其在肿瘤进展期症状更明显。 二、凝血功能异常：晚期患者因肿瘤消耗、放化疗副作用等因素，可能出现血小板减少、凝血因子合成障碍。肿瘤细胞浸润骨髓抑制造血功能，或化疗药物直接杀伤血小板前体细胞，导致血液中血小板数量下降，凝血功能受损，轻微外伤即可引发出血。长期营养不良、贫血也会加重凝血功能异常，使鼻黏膜出血更难止血。 三、放疗相关黏膜损伤：鼻咽癌放疗后，鼻咽部及鼻腔黏膜长期受放射线照射，出现放射性炎症、黏膜萎缩、干燥或溃疡。放疗剂量累积到一定程度时，正常组织损伤逐渐显现，黏膜屏障功能下降，易受外界刺激（如空气干燥、感染）引发血管破裂出血。例如，放疗后黏膜充血水肿，触碰时易出血，表现为涕中带血丝或少量鼻出血。 四、合并感染或炎症刺激：肿瘤晚期患者免疫力低下，鼻咽部易合并细菌、病毒感染，炎症导致黏膜充血、糜烂，进一步加重出血。EB病毒感染与鼻咽癌发生密切相关，晚期患者EB病毒复制活跃，可诱发鼻咽部炎症反应，使出血症状反复出现。感染还可能与肿瘤细胞协同破坏组织，形成恶性循环。 五、其他系统影响：如肿瘤转移至骨髓，进一步抑制造血功能，加重凝血异常；转移至颅底或颈部淋巴结肿大压迫血管，也可能间接影响鼻黏膜血供，导致出血倾向增加。长期卧床患者鼻腔黏膜干燥，同样可能增加出血风险。 出现鼻血丝时，应立即停止用力擤鼻、挖鼻等行为，可用冷毛巾轻敷鼻梁临时止血；保持室内湿度在40%~60%，使用生理盐水喷雾湿润鼻腔；饮食补充富含维生素C、K的食物（如新鲜蔬果），增强血管弹性。需及时联系主治医生，通过血常规、凝血功能检测及鼻咽部影像学复查明确病因，调整治疗方案（如局部止血处理、补充血小板或凝血因子等）。 老年患者血管脆性增加，需避免剧烈活动，监测血压变化；高血压病史者应严格控制血压稳定；长期吸烟者需戒烟；儿童患者（罕见）需家长密切观察出血频率、出血量，避免鼻腔干燥引发鼻出血。
鼻咽癌的治疗方案需根据肿瘤分期、病理类型及患者个体情况制定，主要以放疗为核心，辅以手术、化疗、靶向治疗或免疫治疗等综合手段。 一、放射治疗（放疗）：是鼻咽癌的主要根治性手段，适用于各分期患者。早期（Ⅰ~Ⅱ期）单纯放疗即可达到较高治愈率，5年生存率可达80%~90%；中晚期（Ⅲ~Ⅳ期）需同步放化疗或辅助化疗以降低复发风险。调强放疗（IMRT）等精准放疗技术可精准定位靶区，减少对周围正常组织（如颞叶、脊髓、唾液腺）的损伤，显著改善患者生活质量。儿童患者放疗需严格控制剂量，避免影响颌骨、听力及生长发育；老年患者需评估心肺功能，调整放疗分割模式，降低并发症风险。 二、手术治疗：主要用于放疗后残留、复发的局限性病灶，或早期（T1-T2N0M0）鼻咽癌患者。内镜手术（如鼻内镜下肿瘤切除术）适用于黏膜下浸润较浅的病例，开放手术（如侧颅底联合径路）适用于侵犯颅底、颈部淋巴结较大者。手术需结合放疗进行综合治疗，单纯手术效果不及放疗。心肺功能不全、严重高血压或糖尿病患者需评估手术耐受性，避免围手术期并发症。 三、化学治疗（化疗）：多作为联合治疗手段。同步放化疗用于局部晚期（Ⅲ~Ⅳ期）患者，可缩小肿瘤体积、降低远处转移风险，常用含顺铂的化疗方案；辅助化疗用于放疗后有残留或高危复发因素者，减少复发率。儿童患者需严格按体表面积调整剂量，避免骨髓抑制、胃肠道反应等；老年患者建议选择低强度方案，密切监测血常规及肝肾功能。 四、靶向治疗：针对表皮生长因子受体（EGFR）等分子靶点，适用于EGFR高表达的复发或转移性鼻咽癌，常联合放疗或化疗。药物可通过抑制肿瘤增殖、促进凋亡发挥作用，常见药物包括西妥昔单抗。孕妇、哺乳期女性禁用靶向药，治疗前需检测EGFR表达水平；肝肾功能不全者需调整药物剂量。 五、免疫治疗：适用于复发或转移性鼻咽癌，尤其PD-L1阳性患者。PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗可提高客观缓解率。老年患者需注意免疫相关不良反应（如肺炎、结肠炎），需加强肺部感染预防；有自身免疫病史者慎用，需多学科评估安全性。 治疗过程中需结合患者生活方式调整，如戒烟酒、加强营养以改善耐受；合并高血压、糖尿病等基础疾病者，需同步控制基础病，避免影响治疗效果。治疗方案需由肿瘤专科医师团队综合制定，定期复查以监测疗效及调整方案。
肺癌治疗需结合肿瘤分期、病理类型、基因特征及患者身体状况综合制定方案，主要治疗方法包括以下类别： 一、手术治疗 早期非小细胞肺癌（Ⅰ-Ⅱ期）及部分Ⅲa期患者可行手术切除，通过胸腔镜或开胸手术切除肿瘤及周围淋巴结，完全切除后5年生存率可达60%-80%。老年患者（年龄≥70岁）需结合心肺功能（如FEV1占预计值百分比≥50%）评估手术耐受性，优先选择胸腔镜等微创术式以降低创伤风险。 二、放疗 适用于局部病灶控制，如无法手术的早期肺癌（Ⅰa期）可采用立体定向放疗（SBRT），单次大剂量照射（如50-60Gy）实现精准治疗，5年局部控制率达80%以上。中晚期患者放疗可联合化疗或免疫治疗，缓解骨转移、脑转移等部位疼痛或压迫症状。孕妇患者需避免放疗（妊娠前3个月为敏感期），必要时孕中晚期在多学科团队评估后实施低剂量分次放疗。 三、化疗 以铂类为基础的联合方案（如顺铂/卡铂+培美曲塞）是中晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗，可缩小肿瘤体积、延长生存期。但化疗对骨髓造血有抑制作用，老年患者（≥65岁）需降低药物剂量（如卡铂AUC值调整为4）并密切监测血常规，合并严重心脏病者慎用蒽环类药物。 四、靶向治疗 适用于存在驱动基因突变患者，如非小细胞肺癌中EGFR突变阳性（亚洲人群发生率约30%-50%）可选用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），客观缓解率达70%-80%；ALK融合阳性患者可用间变性淋巴瘤激酶抑制剂（ALK-TKI）。儿童肺癌罕见，仅在明确驱动突变且无其他治疗选择时，经多学科评估后使用，需严格控制剂量（如儿童推荐剂量按体表面积计算）。 五、免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）适用于PD-L1高表达（≥50%）、无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，可延长总生存期至2-3年。合并自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）患者需警惕免疫相关不良反应（irAEs），使用期间需密切监测甲状腺功能（TSH、T3/T4）、肺部CT（排查肺炎）及肝肾功能。 合并糖尿病、高血压患者需在治疗前控制糖化血红蛋白（HbA1c＜7%）、血压（收缩压＜160mmHg），以降低放疗或手术并发症风险。治疗期间需定期评估体力状态（ECOG PS评分0-1分优先积极治疗），避免因基础病加重影响治疗耐受性。