从二甲双胍预防结直肠癌说开去

从二甲双胍预防结直肠癌说开去

二甲双胍预防癌症的机制 二甲双胍预防癌症的机制目前尚不十分清楚，其一可能与其降低内源性高胰岛素血症有关，其二是其可激活磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)，继而抑制细胞蛋白质合成及细胞的生长与增殖。 通过AMPK依赖和非依赖途径，二甲双胍有以下几种抗癌作用：

      ① 可通过磷酸化及稳定抑癌基因TSC2来抑制mTOR信号通路;

      ② 可抑制人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白。

结直肠癌(CRC)在全球范围内都是危害人类生命的最常见的癌症之一，而且其发病率仍在不断攀升，但目前除了生活方式干预外尚无有效的预防措施。近年的许多研究显示，治疗糖尿病的老药二甲双胍可预防乳腺癌等多种癌症的发生。2010年9月份的《癌症预防研究》(Cancer Prev Res)杂志发表的一项研究显示，二甲双胍可减少患者CRC癌前病变——异常隐窝病灶的数目，抑制肠上皮细胞的增殖。该期杂志上的另一项动物研究显示，二甲双胍可显著抑制烟草所致肺癌的生长。二甲双胍成为该期《癌症预防研究》的热点话题。

预防癌症

糖尿病与癌症

糖尿病与癌症是近年来人们关注的焦点，在今年7-8月份的《临床医师癌症杂志》(CA Cancer J Clin 2010，60：207)发表了美国糖尿病学会和美国癌症学会有关糖尿病与癌症关系的共识。该共识对大量相关研究资料进行回顾后，认为糖尿病与癌症之间确实相关。该共识还指出，尽管资料有限，早期研究仍证实二甲双胍治疗与糖尿病患者癌症危险降低有关。该共识建议，在糖尿病治疗药物的选择上，要考虑癌症发生危险。

二甲双胍 逆转CRC癌前病变

异常隐窝病灶(ACF)是光镜下所能看到的最早期的CRC癌前病变。日本学者在9月份的《癌症预防研究》(Cancer Prev Res 2010，3:1077)上发表的前瞻性随机对照研究显示，有ACF的非糖尿病患者服用二甲双胍1个月后，其ACF数目显著减少。

26例有ACF的非糖尿病患者入选，其中二甲双胍(250 mg/d)组12例，对照组(不服用二甲双胍)14例，两组患者ACF数目等基线特征相似。内镜医师在单盲下采用放大内镜检查受试者ACF情况。

二甲双胍治疗1个月后，平均每例患者的ACF数目较治疗前显著减少(5.11± 4.99对8.78±6.45，P=0.007)，对照组患者与治疗前相似(7.56±6.75对7.23±6.65，P=0.609)。二甲双胍组患者直肠上皮细胞增殖显著减少[增殖细胞核抗原(PCNA)表达减少]，凋亡细胞指数无改变。治疗组患者糖代谢及脂代谢无改变。

二甲双胍 预防烟草所致肺癌

美国学者在《癌症预防研究》(Cancer Prev Res 2010，3:1066)上发表的研究显示，在烟草代谢产物所致的肺癌小鼠模型中，口服给予二甲双胍可以显著抑制肺癌的生长，使肿瘤体积减少53%。 口服给药的二甲双胍剂量与糖尿病患者的治疗剂量相当，提示临床常规剂量可能就有抑制癌症的作用。如果给小鼠腹腔注射二甲双胍，血浆二甲双胍水平更高，对肺癌生长的抑制作用更大，可使肿瘤体积减少72%。研究者还发现，二甲双胍对小鼠肺癌生长的抑制作用与细胞增殖减少及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的显著抑制相关。

二甲双胍抑癌作用具有“广谱”特性

加拿大学者波拉克(Pollak)在同期的杂志上发表了评论(Cancer Prev Res 2010，3:1060)，他认为，研究资料及二甲双胍抑制癌症发生的作用机制提示，与他莫昔芬等不同，二甲双胍的抑癌作用可能具有非特异性，如果这能得到更多研究的证实，二甲双胍可能就是更具诱惑力的“广谱”癌症化学预防药物。当然，证实二甲双胍这种作用的临床价值，目前还只迈出了万里长征第一步。[2140101](舒扬)