北京大学人民医院风湿免疫科
简介：北京大学人民医院，副主任医师，风湿免疫科，擅长：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、痛风、常见风湿性疾病和疑难病的诊断治疗。
系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、痛风，常见风湿性疾病和疑难病的诊断治疗
副主任医师风湿免疫科
干燥综合征目前无法完全根治，但规范治疗可控制病情、缓解症状、阻止进展、提高生活质量。治疗包括缓解症状（用人工唾液、泪液、非甾体抗炎药等）和控制病情进展（用免疫抑制剂、生物制剂等），不同人群有不同注意事项，生活中要调整饮食、做好口腔眼睛护理、适当运动。 一、治疗目标与方法 1.缓解症状 口干：可以使用人工唾液来缓解，比如一些含有羧甲基纤维素钠等成分的人工唾液制剂，能暂时改善口干症状。对于眼干，可使用人工泪液，像玻璃酸钠滴眼液等，补充眼表水分，减轻眼干不适。 关节肌肉症状：如果有关节疼痛、肌肉无力等情况，根据病情可能会使用非甾体抗炎药，如阿司匹林等（但需注意不同人群的用药差异，比如老年人可能有胃肠道等方面的特殊风险）来缓解症状。 2.控制病情进展 免疫抑制剂：对于病情较严重，有内脏受累等情况时，会用到免疫抑制剂，如硫唑嘌呤等。这些药物可以调节免疫系统，抑制异常的免疫反应，从而延缓病情向更严重的方向发展。不过免疫抑制剂的使用需要密切监测血常规、肝肾功能等指标，因为可能会有骨髓抑制、肝肾功能损害等副作用，不同年龄、性别患者在使用时需根据个体情况调整剂量和监测频率等。 生物制剂：部分病情难治性的干燥综合征患者可能会用到生物制剂，如利妥昔单抗等，但生物制剂的使用有严格的适应证和禁忌证，需要经过医生评估后才能使用，同时也需要关注其可能带来的感染等风险。 二、不同人群的注意事项 1.儿童患者：儿童干燥综合征相对较少见，但一旦患病，治疗需更加谨慎。在药物选择上要避免使用可能对儿童生长发育有明显影响的药物，非药物治疗方面要注意保证充足的水分摄入，保护口腔和眼睛，同时要密切监测儿童的生长发育指标，因为干燥综合征可能会影响儿童的营养吸收等情况。 2.老年患者：老年干燥综合征患者多有其他基础疾病，在治疗时要考虑药物之间的相互作用。例如，同时患有高血压、糖尿病的老年患者，使用免疫抑制剂等药物时要注意对血压、血糖等的影响。在缓解症状方面，使用人工唾液、人工泪液等时要注意药物的安全性和适用性，同时要关注老年患者的依从性，因为可能需要长期用药。 3.女性患者：女性干燥综合征患者在妊娠等特殊时期需要特别注意。妊娠期间用药需要权衡药物对胎儿的影响，很多免疫抑制剂在妊娠期间是禁忌使用的，所以需要在医生的指导下调整治疗方案，密切监测病情和胎儿的情况。 三、生活方式的调整 1.饮食方面：干燥综合征患者应注意饮食均衡，多摄入富含水分和维生素的食物，如新鲜的蔬菜、水果等，避免食用辛辣、刺激性食物，减少对口腔和眼睛等部位的刺激。同时要保证足够的水分摄入，少量多次饮水，维持身体的水分平衡。 2.口腔和眼睛护理：注意口腔卫生，每天早晚正确刷牙，饭后漱口，减少口腔感染的风险。对于眼睛，要避免长时间使用电子设备等，注意眼部的休息，按照医嘱正确使用人工泪液等。 3.运动方面：根据自身情况适当进行运动，如散步、太极拳等，有助于增强体质，但要避免过度劳累，运动强度要适中，以不加重关节肌肉症状为宜。
类风湿关节炎治疗需遵循个体化原则，以控制炎症、延缓关节损伤、维持关节功能为核心目标，需结合药物与非药物干预综合管理。 一、药物治疗 1. 非甾体抗炎药：通过抑制环氧化酶减少前列腺素合成，缓解疼痛与炎症，但无法控制病情进展。常用药物如塞来昔布、双氯芬酸等，适用于短期缓解症状。 2. 传统合成抗风湿药：作为疾病修饰抗风湿药（DMARDs）核心，需长期规律服用以延缓关节破坏。甲氨蝶呤为首选基础用药，柳氮磺吡啶、来氟米特等适用于不同临床表型患者。 3. 生物制剂：针对特定炎症因子的靶向药物，如TNF-α抑制剂（依那西普等）、IL-6受体拮抗剂（托珠单抗等），适用于传统合成DMARDs疗效不佳或病情进展快者，需严格评估感染风险。 4. 糖皮质激素：短期用于急性炎症发作或病情急性加重期，可快速缓解症状，但长期使用需警惕骨质疏松、血糖升高等副作用，通常采用小剂量、短疗程方案。 二、非药物干预 1. 生活方式调整：控制体重以减轻关节负荷，规律作息结合适度有氧运动（如游泳、骑自行车），避免寒冷潮湿环境及吸烟、过量饮酒。研究显示，Omega-3脂肪酸（如深海鱼油）可能辅助减轻炎症反应，可在医生指导下适量补充。 2. 物理治疗：热疗（如红外线照射）可改善晨僵，冷疗（如冰袋冷敷）用于急性疼痛期；水疗（温水浸浴）结合温和运动可增强关节活动度；按摩与针灸需由专业医师操作，避免不当手法加重损伤。 三、功能锻炼 1. 低强度有氧运动：游泳、椭圆机等对关节冲击小，每周3-5次，每次30分钟左右，可提升心肺功能并维持肌肉耐力。 2. 关节活动度训练：针对腕、掌指、膝关节等易受累部位，进行轻柔屈伸、旋转练习，避免过度负重。儿童患者需在康复师指导下进行，采用游戏化训练方式。 3. 肌肉力量训练：使用弹力带进行上肢、下肢肌群抗阻练习，如坐姿抬腿、靠墙静蹲，增强关节稳定性。老年人需注意动作缓慢、避免屏气。 四、特殊人群管理 1. 老年患者：优先选择胃肠道安全性高的非甾体抗炎药，避免联合使用多种药物以防相互作用，定期监测肾功能与骨密度，预防药物性骨质疏松。 2. 孕妇：妊娠早中期可短期使用小剂量糖皮质激素，非甾体抗炎药妊娠晚期禁用，甲氨蝶呤、来氟米特需停药6个月以上再备孕，孕期需密切监测炎症指标。 3. 儿童患者：幼年特发性关节炎需避免使用影响骨骼发育的药物，优先非药物干预，甲氨蝶呤治疗需严格遵循儿童安全剂量，避免低龄儿童使用生物制剂。 五、病情监测与长期管理 1. 定期复查：每3个月监测血常规、肝肾功能、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）及类风湿因子，每6-12个月进行关节超声或MRI评估结构损伤。 2. 多学科协作：风湿科医生、骨科、康复科共同制定方案，关节严重畸形者可评估手术指征（如滑膜切除术、关节置换术），但需权衡手术风险与功能获益。 3. 患者教育：通过医患沟通平台或患教课程，提升患者对药物副作用的识别能力，鼓励参与自我管理小组，改善治疗依从性。
过敏性紫癜存在遗传易感性，家族史可能增加发病风险，但并非严格意义上的遗传病，遗传因素与环境因素共同作用才会诱发。 一、遗传因素的证据 1. 家族聚集性研究：多项临床研究显示，过敏性紫癜患者一级亲属（父母、兄弟姐妹）中发病风险较普通人群升高，例如部分队列研究发现，一级亲属患病者的二级亲属发病风险是普通人群的2-3倍，尤其在儿童患者中更为显著，提示遗传背景可能参与发病过程。 2. 遗传关联研究：部分遗传学研究关注人类白细胞抗原（HLA）系统，发现HLA-DR3、HLA-DQ2等基因型在过敏性紫癜患者中出现频率高于健康人群，提示免疫调节相关基因可能与疾病易感性相关，但具体机制尚未明确。 二、遗传模式的复杂性 1. 多基因遗传特点：目前研究表明，过敏性紫癜并非单基因遗传病，而是多个易感基因与环境因素相互作用的结果，涉及免疫调节、炎症反应、血管内皮功能等多个生物学通路中的基因变异（如IL-2、TNF-α等相关基因），但尚无明确的致病基因被确认。 2. 基因-环境交互作用：遗传倾向仅增加发病概率，环境触发因素（如感染、过敏原）才是关键诱因。例如，携带易感基因的个体若未接触诱发因素（如链球菌感染、食物过敏原），通常不会发病，因此遗传因素需与环境因素协同作用才会导致疾病发生。 三、非遗传诱发因素的主导作用 1. 感染因素：上呼吸道感染（如A组β溶血性链球菌感染）是最常见的诱发因素，约50%以上患者发病前1-3周存在感染史，病毒感染（如EB病毒、流感病毒）也可能通过激活免疫系统诱发血管炎症反应。 2. 食物与药物因素：某些食物（如牛奶、鸡蛋、海鲜）或药物（如抗生素、非甾体抗炎药）可能引发免疫反应，导致血管通透性增加。儿童患者对食物过敏的概率较高，需注意排查可疑致敏原。 3. 其他环境因素：气候变化、蚊虫叮咬、疫苗接种后短期免疫反应等也可能成为诱因，尤其是免疫功能尚未完全成熟的儿童群体。 四、特殊人群的注意事项 1. 儿童患者：有家族史的儿童需加强感染预防，保持口腔卫生，避免接触呼吸道传染病患者；饮食上减少高蛋白质、高致敏食物摄入，出现皮肤紫癜、关节肿胀、腹痛或尿液颜色异常时及时就医，避免自行使用非处方药物。 2. 成人患者：若存在家族史，应定期监测血压、肾功能，避免长期熬夜、过度劳累，减少精神压力对免疫系统的影响；用药前需告知医生家族病史，避免使用可能诱发过敏的药物。 五、预防与健康管理建议 1. 避免诱发因素：注意个人卫生，勤洗手，预防上呼吸道感染；均衡饮食，减少辛辣、刺激性食物摄入，避免接触已知过敏原；保持规律作息，增强免疫力。 2. 早期监测：有家族史者需关注自身及子女皮肤、尿液变化，儿童患者家长应记录紫癜出现部位、形态及伴随症状，以便及时就诊。 3. 规范就医：发病后需及时到儿科或风湿免疫科就诊，避免因延误治疗导致肾脏损伤等并发症，治疗以控制症状、预防复发为目标，优先采用非药物干预（如避免诱发因素、抗过敏治疗）。
结缔组织病有多种皮肤黏膜、关节肌肉、全身及其他系统相关早期表现。皮肤黏膜有皮疹、黏膜溃疡；关节肌肉有关节疼痛肿胀、肌肉无力；全身有发热、疲劳乏力；其他系统如肾脏会出现蛋白尿血尿等，呼吸系统有活动后气短等，不同患者表现因年龄、基础病史等有差异，需关注各表现并监测相关情况。 黏膜溃疡：部分结缔组织病患者会出现黏膜溃疡，如系统性红斑狼疮患者可能有口腔黏膜溃疡，这是由于自身免疫紊乱导致黏膜组织受损。在生活方式方面，若患者有吸烟、饮酒等不良习惯可能会加重黏膜溃疡的症状，需要提醒患者注意调整生活方式。 关节肌肉相关症状 关节疼痛、肿胀：几乎所有结缔组织病都会累及关节，表现为关节疼痛、肿胀。类风湿关节炎主要侵犯小关节，呈对称性多关节肿痛；系统性红斑狼疮也可出现关节疼痛，可累及多个关节，包括手指关节、膝关节等；皮肌炎患者也常有关节疼痛，同时伴有肌肉无力。从年龄角度看，儿童结缔组织病患者关节症状可能不如成人典型，但也会影响关节的正常活动，比如影响儿童的行走、手部精细动作等。对于有既往关节病史的患者，结缔组织病的关节症状可能会使原有病情加重，需要密切监测。 肌肉无力：皮肌炎患者肌肉无力较为突出，表现为抬臂困难、下蹲后起立困难等。多发性肌炎患者也有类似表现，这是因为免疫系统攻击肌肉组织，导致肌肉的结构和功能受损。在生活方式上，过度劳累可能会加重肌肉无力的症状，所以患者需要注意休息，避免过度消耗体力。 全身症状 发热：结缔组织病常可引起发热，可为低热，也可为高热。系统性红斑狼疮患者发热较为常见，热型不规则；成人Still病以高热为突出表现，还可伴有皮疹、关节痛等。对于不同年龄的患者，发热的表现和处理需有所不同，儿童发热时要更谨慎评估，避免因过度退热处理影响病情判断。有基础疾病病史的患者，发热可能提示结缔组织病病情活动，需要及时就医排查。 疲劳乏力：多数结缔组织病患者会有疲劳乏力的感觉，即使经过充分休息也难以缓解。这是由于疾病状态下身体处于高消耗、免疫功能紊乱的状态，影响了身体的能量代谢和正常生理功能。在生活方式方面，患者应注意合理安排作息，避免过度劳累，但也不宜长期卧床，可在自身耐受范围内进行适度的活动，如散步等轻度运动，有助于改善疲劳感。 其他系统相关早期表现 肾脏相关：系统性红斑狼疮可累及肾脏，早期可能出现蛋白尿、血尿等表现，通过尿常规检查可发现异常。患者可能没有明显的腰部不适等症状，容易被忽视，所以需要定期进行尿常规等检查来监测肾脏情况。对于有肾脏基础病史的患者，结缔组织病导致的肾脏受累可能会使肾脏病情恶化，需加强肾脏功能的监测。 呼吸系统相关：系统性硬化症患者早期可能出现肺间质病变相关表现，如活动后气短，随着病情进展会逐渐加重。而系统性红斑狼疮也可能累及肺部，出现胸膜炎等，表现为胸痛、咳嗽等。在年龄方面，老年患者呼吸系统功能相对较弱，结缔组织病累及呼吸系统时症状可能更不典型，需要更加细致地观察和检查。
强直性脊柱炎目前无法完全根治，但通过规范治疗可有效控制症状、延缓疾病进展，多数患者可维持正常生活质量。 1. 疾病本质与治疗目标：强直性脊柱炎是一种慢性炎症性自身免疫病，以中轴关节（脊柱、骶髂关节）慢性炎症为核心，伴肌腱端炎和外周关节受累，病情进展可导致脊柱强直、关节畸形。治疗目标是通过控制炎症活动度、缓解疼痛、维持关节功能、降低致残风险，而非“彻底治愈”（多数自身免疫病因免疫机制未完全明确，难以实现永久缓解）。 2. 主要治疗手段： - 药物治疗：非甾体抗炎药（NSAIDs）是基础用药，可缓解疼痛和晨僵；生物制剂如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂、IL-17抑制剂等，通过靶向免疫通路控制炎症，临床试验显示对中重度炎症患者有效率达50%~70%；传统合成改善病情抗风湿药（DMARDs）如柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤，对部分外周关节受累患者有效。 - 非药物干预：物理治疗（热疗、超声波）可改善局部血液循环；运动疗法（如游泳、脊柱伸展训练）能维持脊柱和关节活动度，研究证实规律运动可降低晨僵持续时间和脊柱活动受限风险；生活方式调整（避免久坐、保持正确坐姿站姿）可减少脊柱变形风险。 - 手术治疗：适用于严重脊柱畸形（如脊柱后凸＞40°）或髋关节强直（活动度＜50°），通过脊柱截骨矫形术或髋关节置换术恢复功能，但需在药物控制炎症稳定后进行。 3. 治疗效果与个体差异：治疗效果受发病年龄、病程、合并症等影响。20岁前发病且病程＜5年者，规范治疗后脊柱活动度保留率可达85%；合并葡萄膜炎、心血管受累者炎症控制难度增加，需更密切监测。治疗依从性（如规律用药、坚持运动）是关键，停药或自行减量者5年内复发率超60%。 4. 特殊人群注意事项： - 儿童患者：＜16岁发病者需优先非药物干预（如游泳、低强度拉伸），生物制剂使用需严格评估安全性（避免低龄儿童长期使用），治疗期间需监测生长发育指标。 - 老年患者：合并高血压、糖尿病者需注意药物相互作用，优先选择胃肠道安全性较高的NSAIDs（如塞来昔布），避免长期卧床，推荐床边关节活动训练（如踝泵运动）预防深静脉血栓。 - 女性患者：妊娠前需评估炎症活动度（ESR＜20mm/h、CRP＜10mg/L为宜），妊娠期间可继续使用羟氯喹（安全性较高），产后需警惕炎症复发（哺乳期间慎用TNF-α抑制剂）。 - 合并基础疾病者：合并银屑病者可联用IL-17抑制剂，合并炎症性肠病者需优先选择对肠道影响小的生物制剂（如IL-23抑制剂），治疗期间需监测肝肾功能。 5. 长期管理与预后：需建立长期随访机制，每3~6个月复查炎症指标（血沉、CRP）和影像学（骶髂关节MRI），及时调整治疗方案。患者支持团体参与可改善心理状态，研究显示长期规范治疗者8年关节功能评分（BASDAI）改善达40%，生活质量评分与健康人群差异缩小至15%以内。