华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心
简介：
乳腺癌的诊治，乳腺癌的化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗。
副主任医师
直肠癌复发症状因复发部位、肿瘤负荷及个体差异存在多样性，常见症状包括局部复发相关排便异常、盆腔不适，远处转移所致肝/肺/骨受累表现，全身非特异性消耗症状，以及特殊部位转移症状。老年患者、合并基础疾病者及既往复发高危人群需警惕不典型表现，应通过肿瘤标志物及影像学复查早期识别。 一、局部复发典型症状 1. 排便功能异常：表现为排便次数增多（每日＞3次）、里急后重感，伴黏液血便（血液鲜红或暗红，量少），部分患者出现大便变细（直径＜1cm）或排便困难，甚至肠梗阻。临床研究显示约58%的局部复发患者首诊表现为排便习惯改变。 2. 盆腔不适：持续性下腹部或腰骶部隐痛，夜间或久坐后加重，体格检查可触及直肠旁质硬结节，指检发现直肠壁硬性肿块或溃疡。 二、远处转移症状 1. 肝转移：右上腹隐痛或胀痛，可伴食欲减退、恶心，肝功能检查提示转氨酶（ALT/AST）升高，严重时出现黄疸（胆红素＞34μmol/L）及腹水。 2. 肺转移：咳嗽（多为干咳）、痰中带血，活动后胸闷气短，胸部CT可见多发或单发肺部结节（直径＞1cm）。 3. 骨转移：脊柱、股骨等部位疼痛，夜间加重，活动受限，X线或骨扫描显示骨质破坏区（核素浓聚灶）。 三、全身非特异性表现 短期内（3-6个月）体重下降＞5%，伴乏力、面色苍白（贫血），肿瘤坏死时出现低热（37.5-38℃），需与感染性发热鉴别（如血常规提示白细胞正常或降低）。 四、特殊部位复发症状 1. 脑转移：头痛（晨起加重）、喷射性呕吐，伴肢体活动障碍、言语不清，头颅MRI显示颅内占位性病变（直径＞1cm）。 2. 卵巢转移（女性）：下腹部包块（直径＞5cm）、月经周期紊乱，妇科超声提示附件区实性肿块，CA125可能升高。 五、特殊人群注意事项 1. 老年患者（＞65岁）：痛觉阈值升高，疼痛症状不明显，需每3个月复查CEA、CA19-9，术后5年以上者增加盆腔MRI检查频次。 2. 合并糖尿病者：血糖控制不佳时（糖化血红蛋白＞8.0%），体重下降症状易被忽视，建议严格控制血糖（空腹＜7.0mmol/L）并每月监测CA19-9。 3. 既往术后患者：若术后CEA＞5ng/ml持续3个月，或CA19-9＞37U/ml且影像学发现异常强化灶，需进一步行PET-CT排查复发。
癌细胞产生的根本原因是正常细胞遗传物质（DNA）序列改变，导致细胞增殖调控机制失控。具体包括基因突变、修复系统缺陷、表观遗传调控异常、慢性炎症刺激及个体遗传与生活方式差异等因素综合作用的结果。 一、基因突变与基因功能异常 原癌基因与抑癌基因是调控细胞正常增殖的关键基因。原癌基因在正常生理状态下促进细胞增殖与分化，如KRAS基因（结直肠癌、肺癌常见突变位点）发生点突变或扩增后激活，持续驱动细胞异常增殖；抑癌基因（如TP53、PTEN）通过抑制增殖、促进凋亡维持平衡，其突变（如TP53基因在70%肿瘤中发生突变）或缺失后，无法抑制异常增殖信号。 二、DNA损伤修复系统缺陷 细胞日常会积累DNA损伤（如氧化应激、紫外线辐射），正常修复机制（如错配修复、同源重组修复）可及时纠正。当修复基因（如MLH1、MSH2）突变时，修复功能下降，DNA错误累积，如Lynch综合征患者因错配修复缺陷，微卫星不稳定率高，结直肠癌、子宫内膜癌风险显著增加。约90%癌细胞通过激活端粒酶（TERT基因）维持端粒长度，实现无限增殖能力。 三、表观遗传调控异常 DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制调控基因表达。抑癌基因（如BRCA1）启动子甲基化导致基因沉默（乳腺癌、卵巢癌常见）；组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可影响结直肠癌Wnt通路异常激活。微小RNA（miR-34a）低表达在肺癌、肝癌中与KRAS等癌基因表达上调相关，促进肿瘤增殖。 四、慢性炎症与免疫逃逸 慢性炎症环境（如幽门螺杆菌感染→胃癌、慢性肝炎→肝癌）中，炎症因子（TNF-α、IL-6）持续刺激细胞增殖，增加DNA损伤修复压力。肿瘤细胞通过PD-L1表达、T细胞耗竭等机制逃避免疫监视，如肺癌PD-L1阳性患者免疫逃逸风险高，促进癌变进展。 五、年龄、遗传与生活方式影响 随年龄增长，细胞分裂次数增多，突变累积概率上升，60岁以上人群肿瘤发病率显著高于年轻人群。家族性癌症综合征（如BRCA突变女性乳腺癌风险增加20~60倍）、既往癌症史（二次癌变风险升高）影响个体易感性。长期吸烟（烟草苯并芘致TP53突变）、腌制食品（亚硝酸盐转化为亚硝胺致癌）、肥胖（胰岛素抵抗刺激IGF-1增殖）等生活习惯加速突变累积。
食道癌的治疗需结合肿瘤分期、病理类型及患者个体状况制定综合方案，主要治疗手段包括手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗及免疫治疗。 一、手术治疗 手术切除是早期食道癌（T1-T2N0M0）的主要根治手段，可切除肿瘤及周围淋巴结，术后5年生存率约60%-90%。对于局部进展期患者，术前新辅助放化疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后辅助放化疗适用于有淋巴结转移等高危因素者，可降低复发风险。高龄或心肺功能不全患者需严格评估手术耐受性，优先选择姑息性手术缓解吞咽梗阻症状，避免过度创伤。 二、放射治疗 根治性放疗适用于无法手术的中晚期患者或不愿手术的早期患者，采用外照射或立体定向放疗，局部控制率可达50%-70%。同步放化疗（放疗联合顺铂/氟尿嘧啶类药物）可提高局部缓解率，中位生存期较单纯放疗延长3-6个月。糖尿病患者需控制血糖至空腹≤7.0mmol/L，避免放疗诱发放射性食管炎；长期吸烟者需术前戒烟≥2周，降低肺部感染风险。 三、化学治疗 一线方案以顺铂联合氟尿嘧啶类药物为主，中位生存期较单药延长2-4个月。新辅助化疗适用于局部进展期患者，辅助化疗用于术后高危因素者。老年患者需根据肌酐清除率调整剂量，避免骨髓抑制等严重副作用，优先选择低强度方案。女性患者需注意化疗期间月经周期变化，若出现严重恶心呕吐，可预防性使用止吐药物。 四、靶向与免疫治疗 HER2阳性（约20%-30%患者）可使用曲妥珠单抗联合化疗，中位生存期延长5-8个月，治疗前需检测HER2表达状态。PD-L1阳性（CPS≥10）或MSI-H/dMMR患者可使用PD-1抑制剂，客观缓解率达20%-40%。免疫治疗期间需监测甲状腺功能、肺炎等免疫相关不良反应，女性患者建议每1-2周期检查甲状腺功能，男性患者注意监测皮疹、腹泻等症状。 五、特殊人群管理 老年患者（≥70岁）需优先评估ECOG体力状态，选择创伤小的治疗方式，同步管理高血压、糖尿病等基础疾病。儿童患者罕见，需多学科协作，避免低剂量化疗，优先手术切除加辅助放疗。有长期吸烟史患者，术前戒烟≥2周可降低肺部并发症风险，术后建议持续戒烟。高血压患者放化疗期间需每日监测血压，维持收缩压≤140mmHg，避免放疗诱发血压波动。
肺癌晚期患者的饮食应以高营养密度、易消化、促进食欲为核心原则，重点补充优质蛋白质、足量热量、维生素及矿物质，同时注意水分与膳食纤维摄入，避免刺激性食物。 1. 优质蛋白质补充：选择鸡蛋、低脂牛奶、鱼肉（如三文鱼、鳕鱼）、豆制品（豆腐、豆浆）、瘦肉（鸡胸肉、瘦牛肉）等易消化的优质蛋白，每日摄入量需达到每公斤体重1.2~2.0克，参考《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤营养治疗指南》中对晚期癌症患者蛋白质需求的建议，以维持肌肉量与免疫功能。若存在咀嚼或吞咽困难，可将肉类、鱼类制成肉末粥或鱼泥，鸡蛋可做成蛋羹，便于消化吸收。 2. 足量易消化碳水化合物：以全谷物（燕麦、小米）、薯类（红薯、山药）、软米饭、低脂酸奶等提供基础热量，避免高糖、油炸食品加重消化负担。每日热量摄入建议在25~30千卡/公斤体重，可通过少量多餐（如每日5~6餐）满足需求，避免空腹导致恶心呕吐。若出现食欲严重下降，可在食物中添加少量蜂蜜、果酱等调味，提升口感。 3. 维生素与矿物质均衡摄入：每日摄入500克以上新鲜蔬菜（深色蔬菜占比50%~70%）及200~350克水果，如富含维生素C的柑橘类、猕猴桃，含β-胡萝卜素的胡萝卜、南瓜，含锌的牡蛎、坚果（建议打碎成粉食用），含硒的深海鱼、蘑菇。这些食物中的抗氧化成分有助于减轻氧化应激，维持免疫功能，其中十字花科蔬菜（西兰花、紫甘蓝）经研究显示可能具有辅助抑制肿瘤细胞增殖的作用。 4. 膳食纤维与水分管理：适量摄入芹菜、苹果（带皮）、火龙果等富含膳食纤维的食物，每日饮水1500~2000毫升（温水、淡茶或清汤），可加少量蜂蜜调味，预防便秘；若出现腹泻，需减少高纤维食物，增加低渣饮食如白粥、蒸苹果。对于严重水肿或心功能不全患者，需在营养师指导下控制水分总量，避免加重心肺负担。 5. 饮食禁忌与特殊调整：避免辛辣、过烫（温度＜60℃）、腌制食品及酒精，减少消化道刺激；若存在口腔溃疡，可选择温凉的流质食物（如酸奶、藕粉）；出现严重恶心呕吐时，可暂停固体食物，以静脉营养支持或肠内营养制剂（如短肽型营养液）过渡，待症状缓解后逐步恢复正常饮食。肝肾功能不全患者需严格控制蛋白质总量及钾离子摄入，避免加重器官负担。
癌源于上皮组织，约占恶性肿瘤90%以上，质地硬、色灰白、成癌巢、经淋巴道转移，40岁以上成人多见、生长慢、早淋巴转移晚血道转移，涉及多种基因改变；肉瘤源于间叶组织，约占1%左右，质地软、色灰红、细胞弥漫分布、经血道转移，多见于青少年、生长快、早血道转移，有特定分子遗传学改变，儿童患肉瘤治疗要考虑生长发育等，老年人患癌或肉瘤需综合全身状况等因素。 肉瘤是来源于间叶组织的恶性肿瘤，间叶组织包括纤维组织、脂肪、肌肉、血管、淋巴管、骨和软骨组织等，肉瘤相对少见，约占恶性肿瘤的1%左右，常见的有纤维肉瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤等。 形态学特点 癌：一般质地较硬、色灰白，多形成癌巢，癌巢与间质分界清楚，通常经淋巴道转移。例如，肺腺癌常呈结节状或肿块状，与周围肺组织界限相对较清楚。 肉瘤：一般质地较软、色灰红、湿润、鱼肉状，肉瘤细胞多弥漫分布，与间质分界不清，通常经血道转移。比如，骨肉瘤的肿瘤组织呈灰白色，质地较软，似鱼肉样。 生物学行为 癌：癌多见于40岁以上的成年人，生长速度相对较慢，早期可通过淋巴道转移，晚期可发生血道转移。例如，乳腺癌早期可转移至腋下淋巴结等区域淋巴结，晚期可转移至肺、骨、肝等远处器官。 肉瘤：肉瘤多见于青少年，生长速度较快，较早可发生血道转移。例如，骨肉瘤多见于青少年长骨的干骺端，短期内肿瘤可迅速生长，并通过血液转移至肺等远处器官。 分子遗传学方面 癌：癌的发生涉及多种基因的改变，如原癌基因的激活和抑癌基因的失活等，常见的有p53基因等抑癌基因的突变在多种癌中较为常见，例如在结肠癌中常可检测到p53基因的突变。 肉瘤：肉瘤也有其特定的分子遗传学改变，不同类型的肉瘤涉及不同基因的异常，如骨肉瘤中常存在RB基因等的改变，横纹肌肉瘤可能与某些融合基因的形成有关等。 对于特殊人群，比如儿童患肉瘤时，由于儿童处于生长发育阶段，肉瘤的生物学行为可能有其特点，治疗时需充分考虑儿童的生理特点和生长发育需求，在选择治疗方案时要权衡治疗效果与对儿童生长发育、器官功能等的影响；而对于老年人患癌或肉瘤时，要综合考虑老年人的全身状况、基础疾病等因素，因为老年人的机体功能减退，在治疗耐受性等方面与年轻人有所不同。