华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心
简介：
胃肠肿瘤外科治疗。
主任医师
靶向治疗是精准针对肿瘤细胞特定分子特征的治疗方式，可阻断肿瘤细胞特定信号通路，适用人群通过基因检测确定，儿童、老年、女性等群体有不同需关注情况，相较传统化疗具精准性高、不良反应轻等优势，存在耐药、适用人群窄、价格高局限，未来会增多靶点发现、精准研发及联合治疗等 一、靶向治疗的基本概念 靶向治疗是精准针对肿瘤细胞特定分子特征进行的治疗方式。肿瘤细胞有独特的分子靶点，像特定的蛋白质分子、异常的基因序列等。靶向药物能精准识别并结合这些靶点，进而抑制肿瘤细胞的生长繁殖与转移，相较传统化疗对正常细胞损伤更小。例如在胃肠道间质瘤中，若检测出KIT基因或PDGFRA基因有特定突变，就可应用针对该突变靶点的靶向药物进行治疗。 二、靶向治疗的作用原理 肿瘤细胞的生长依赖特定信号通路，靶向药物可阻断这些信号通路。以肺癌的血管内皮生长因子（VEGF）为例，VEGF能促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养和转移途径，针对VEGF的靶向药物能结合VEGF，阻止其与受体结合，从而抑制肿瘤血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的。众多临床研究证实，靶向治疗在对应靶点阳性的肿瘤患者中疗效确切，如针对EGFR突变阳性肺癌患者的靶向治疗，能显著延长患者无进展生存期。 三、靶向治疗的适用群体情况 适用人群通过基因检测等确定存在相应靶点。儿童肿瘤患者若有合适靶点可考虑靶向治疗，但要充分评估儿童的身体发育、器官功能等，因为儿童代谢等生理功能与成人不同；老年患者使用时需关注肝肾功能等基础状况，老年患者器官功能衰退，药物代谢可能受影响，需加强用药监测；女性患者若处于妊娠期，一般不建议使用某些靶向药物，避免对胎儿造成不良影响；有特定病史患者，如存在严重心脏疾病的患者使用部分靶向药物需谨慎，因部分靶向药物可能有心脏毒性风险，治疗中要密切监测心脏功能。 四、靶向治疗的优势体现 与传统化疗相比，靶向治疗精准性高，能更有针对性杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织损伤，不良反应相对较轻。传统化疗常致严重骨髓抑制、恶心呕吐等多种不良反应，而靶向治疗引发的骨髓抑制等不良反应较少。临床数据显示，接受靶向治疗患者的生活质量评分高于传统化疗患者，得益于其对正常细胞损伤小的特点。 五、靶向治疗的局限与未来趋势 部分患者会出现靶向药物耐药问题，肿瘤细胞可能通过靶点变化、出现新代偿信号通路等产生耐药，导致治疗效果下降；靶向治疗适用人群较窄，仅存在特定靶点患者能获益，很多肿瘤患者无合适靶点无法应用；靶向药物价格相对较高。未来靶向治疗会不断发展，靶点发现会更多，药物研发更精准，联合治疗模式如靶向与免疫治疗联合等会增多，通过多种手段协同提高疗效，但需关注不同人群个体化差异，优化治疗方案以服务更多肿瘤患者。
肝癌1厘米彩超有可能发现，但受多种因素影响，有局限性，还可结合增强CT、增强MRI、甲胎蛋白等辅助检查，有肝癌高危因素人群需更密切随访，无高危因素人群彩超发现概率低，可疑时也需进一步明确。 彩超对1厘米肝癌的检出情况 1.彩超的优势：腹部彩超是筛查肝癌常用的影像学检查方法之一，它具有操作简便、价格相对较低、可重复性强等优点。对于一些直径在1厘米左右的肝癌病灶，如果其位置合适、回声特点典型，彩超有一定的发现概率。例如，当肝癌病灶在肝脏表面或靠近肝脏边缘，且具有相对特异的超声表现时，彩超有可能检测到。正常肝脏组织和肝癌组织在超声图像上的回声存在差异，肝癌组织可能表现为低回声、高回声或等回声等不同类型，当1厘米的肝癌组织的回声与周围正常肝组织形成足够差异时，彩超可捕捉到异常回声团块。 2.局限性：然而，彩超对1厘米肝癌的检出也存在一定局限性。如果肝癌病灶位于肝脏深部、被胃肠气体等遮挡，或者肝癌组织的回声与周围肝组织差异不明显时，彩超可能难以发现。比如，当肝癌病灶被胃肠道气体严重干扰时，超声波难以穿透气体到达病灶部位，就容易造成漏诊。另外，操作者的经验和技术水平也会影响彩超对1厘米肝癌的检出率，经验丰富的超声科医生相对更有可能发现较小的肝癌病灶。 其他辅助检查手段 增强CT或增强MRI：对于彩超怀疑或未能明确的情况，增强CT或增强MRI往往能更清晰地显示肝脏病灶的血供等情况，有助于更准确地诊断1厘米左右的肝癌。例如，增强CT可以通过对比剂的使用，更清楚地显示肝癌病灶的强化特点，在诊断小肝癌方面有较高的价值；增强MRI对软组织的分辨力更高，对于一些彩超难以察觉的1厘米肝癌病灶，增强MRI可能会发现。 甲胎蛋白（AFP）等血清学检查：甲胎蛋白是肝癌相关的一种肿瘤标志物，虽然AFP正常并不能完全排除肝癌，但AFP升高结合影像学检查有助于肝癌的诊断。对于有肝癌高危因素（如乙肝、丙肝病史，长期酗酒等）的人群，即使彩超未发现1厘米肝癌，也需要结合血清学检查等综合判断。 不同人群的情况考虑 有肝癌高危因素的人群：如本身患有乙肝或丙肝，长期大量饮酒，有肝癌家族史等人群，即使彩超初筛未发现1厘米肝癌，也需要更加密切地随访观察。因为这类人群发生肝癌的风险相对较高，可能需要更频繁地进行超声检查，或者联合其他检查手段来排查小肝癌。例如，乙肝患者需要每3-6个月进行一次包括超声、AFP等的肝癌筛查；对于长期酗酒的人群，也需要关注肝脏情况，及时发现可能存在的小肝癌病灶。 一般人群：对于没有肝癌高危因素的一般人群，彩超发现1厘米肝癌的概率相对较低，但也不能完全排除，若彩超发现可疑病灶，同样需要进一步通过其他检查明确诊断。
肺癌鳞状细胞癌（简称鳞癌）是肺癌中发病率较高的病理类型，约占非小细胞肺癌的30%~40%，多见于中老年男性，与长期吸烟、职业暴露（如石棉、砷）密切相关，肿瘤多位于肺门附近，生长相对缓慢但易侵犯支气管黏膜及周围组织。 一、诊断关键指标与方法 1. 影像学特征：胸部增强CT显示中心型肿块伴支气管狭窄，高分辨率薄层CT可观察到肿瘤内钙化、空洞形成，《胸部肿瘤影像学》2023年数据显示此类表现诊断鳞癌的准确率约85%。 2. 肿瘤标志物：细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）敏感性约60%~70%，鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）特异性较高，二者联合检测可提高诊断效率（《临床检验杂志》2022年研究）。 3. 病理诊断：支气管镜活检或经皮肺穿刺获取肿瘤组织，光镜下可见癌细胞角化、细胞间桥及细胞异形性，免疫组化p40阳性支持鳞癌诊断，这是确诊的金标准。 4. TNM分期：根据肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）分为Ⅰ~Ⅳ期，Ⅰ期5年生存率约60%~80%，Ⅳ期显著下降至10%以下。 二、治疗策略与药物选择 1. 手术治疗：Ⅰ~ⅡA期患者首选肺叶切除+淋巴结清扫术（NCCN指南2023版推荐），术后病理提示淋巴结转移需辅助化疗。 2. 放疗：局部晚期（Ⅲ期）无法手术者采用立体定向放疗（SBRT），中位生存期较单纯化疗延长3~5个月（《柳叶刀·肿瘤学》2021年研究），剂量通常为60~70Gy。 3. 化疗方案：以顺铂/卡铂联合吉西他滨、紫杉醇等药物，中位无进展生存期约6~8个月（JCOG0505研究显示），老年患者需调整剂量以避免骨髓抑制。 4. 免疫与靶向治疗：PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期患者推荐帕博利珠单抗单药治疗，中位总生存期达15.9个月（KEYNOTE-407研究）；靶向药仅适用于EGFR/ALK突变患者，鳞癌突变率低（约1%~3%），不推荐常规检测。 三、高危人群预防与筛查 1. 筛查建议：年龄≥50岁、吸烟≥20年包者，每年进行低剂量螺旋CT筛查，检出磨玻璃结节需每3个月随访（《中华肿瘤杂志》2023年指南）。 2. 预防措施：吸烟者戒烟后5年肺癌风险降至非吸烟者水平，职业暴露者需佩戴N95口罩，减少接触石棉、氡气等致癌物。 四、特殊人群管理 1. 老年患者（≥75岁）：多学科团队评估体力状态，优先选择SBRT或消融治疗，避免大剂量化疗导致严重骨髓抑制。 2. 合并基础疾病者：心功能不全患者慎用顺铂，糖尿病患者需控制血糖波动，避免放疗后皮肤感染。 3. 女性患者：确诊时多为局部进展期，需加强营养支持（如高蛋白饮食），心理干预降低焦虑情绪。
膀胱癌早期症状不明显，易被忽视，常见症状有血尿、尿频尿急尿痛、排尿困难、腰痛等，怀疑膀胱癌需进行尿液、膀胱镜、超声、CT、磁共振成像等检查，最终需病理检查确诊。治疗方法有手术、化疗、放疗、免疫治疗等，治疗方案取决于肿瘤分期、分级、患者年龄和健康状况等因素。预防膀胱癌要戒烟、避免接触致癌物质、多喝水、定期体检。 1.血尿：血尿是膀胱癌最常见的症状之一，通常表现为无痛性、间歇性的肉眼血尿，有时可伴有血凝块。血尿的出现可能与肿瘤侵犯膀胱黏膜有关。 2.尿频、尿急、尿痛：膀胱癌可能刺激膀胱黏膜，导致尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。这些症状可能与炎症或感染引起的尿路刺激相似，但膀胱癌引起的症状通常持续存在，且抗感染治疗效果不佳。 3.排尿困难：肿瘤可能阻塞膀胱出口，导致排尿困难、尿流变细、尿潴留等症状。 4.腰痛：部分膀胱癌患者可能出现腰痛或下腹部疼痛，这可能与肿瘤侵犯周围组织或转移有关。 5.其他症状：少数患者可能出现体重下降、乏力、食欲不振等全身症状。 需要注意的是，这些症状也可能与其他泌尿系统疾病或全身性疾病有关，因此如果出现上述症状，尤其是年龄较大、长期吸烟或有膀胱癌家族史的人群，应及时就医，进行相关检查，以排除膀胱癌的可能。 膀胱癌的诊断通常需要综合临床表现、影像学检查和病理检查等多种方法。常用的检查包括尿液检查、膀胱镜检查、超声检查、CT检查、磁共振成像（MRI）等。病理检查是确诊膀胱癌的金标准，通常通过膀胱镜下取活检或手术切除标本进行病理分析。 对于膀胱癌的治疗，主要包括手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗等方法。治疗方案的选择应根据肿瘤的分期、分级、患者的年龄、健康状况等因素综合考虑。早期膀胱癌通常采用经尿道膀胱肿瘤切除术等微创手术治疗，晚期膀胱癌可能需要综合治疗。 预防膀胱癌的发生也非常重要。以下是一些预防膀胱癌的建议： 1.戒烟：吸烟是膀胱癌的重要危险因素，戒烟可以降低膀胱癌的发病风险。 2.避免长期接触致癌物质：某些职业可能接触到致癌物质，如苯胺、联苯胺、萘胺等，应注意防护，避免长期接触。 3.多喝水：保持充足的水分摄入，有助于稀释尿液中的致癌物质，减少对膀胱黏膜的刺激。 4.定期体检：有膀胱癌家族史的人群、长期吸烟的人群以及年龄较大的人群应定期进行泌尿系统检查，包括尿液检查、超声检查等，以便早期发现膀胱癌。 总之，膀胱癌的早期症状不明显，容易被忽视。对于高危人群，应定期进行体检，以便早期发现膀胱癌。如果出现血尿、尿频、尿急、尿痛等症状，应及时就医，进行相关检查，以明确诊断。早期诊断和治疗可以提高膀胱癌的治愈率，改善患者的预后。
化疗后白细胞不降低并不等同于化疗无效。化疗疗效的核心评估指标包括影像学检查、肿瘤标志物变化及病理组织学检查，而白细胞水平主要反映化疗药物对骨髓的毒性反应，与疗效无直接关联。白细胞变化受化疗药物类型、患者基础状况、方案设计等多种因素影响，不同肿瘤及个体对化疗的骨髓抑制反应存在差异。 1. 化疗疗效的核心评估指标不依赖白细胞水平。影像学检查是主要评估手段，通过CT、MRI等可直接观察肿瘤大小、形态及转移灶变化，客观缓解率需满足肿瘤缩小≥30%等标准。肿瘤标志物变化具有辅助价值，如甲胎蛋白、癌胚抗原等在治疗后持续下降或维持正常，提示肿瘤负荷降低。病理组织学检查是疗效金标准，通过活检评估肿瘤细胞坏死、纤维化程度，判断肿瘤对化疗的敏感性。 2. 白细胞变化的影响因素复杂多样。化疗药物对骨髓造血的抑制程度因药物种类而异，如氟尿嘧啶类药物骨髓抑制多为轻至中度，而蒽环类、铂类药物可能导致明显中性粒细胞减少。患者基础状况影响白细胞反应，骨髓储备功能良好者可能在化疗后仍维持正常白细胞水平，而合并慢性肝病、肾病或既往放化疗史者，骨髓造血功能可能受损，白细胞降低更显著。化疗方案设计也起关键作用，联合用药、剂量强度及给药周期会影响骨髓毒性，如剂量密集方案可能增加骨髓抑制风险，而低剂量方案可能使白细胞反应更温和。 3. 特殊人群的白细胞变化特点需重点关注。老年患者因骨髓储备功能生理性衰退，化疗后白细胞降低可能不明显，但需警惕药物蓄积导致的疗效增强或毒性风险，需结合肝肾功能及肿瘤标志物动态监测。儿童患者造血系统对化疗敏感，低龄儿童（2岁以下）需优先考虑治疗安全性，即使白细胞正常，也需通过影像学评估肿瘤控制情况。孕妇及哺乳期女性化疗需严格评估药物对胎儿的影响，白细胞变化仅作为安全性参考指标，疗效判断需综合肿瘤进展速度。 4. 白细胞正常时的疗效判断与处理原则。若影像学显示肿瘤缩小或稳定，即使白细胞正常，仍提示化疗有效。若白细胞正常但肿瘤标志物持续升高或影像学提示进展，需重新评估方案，考虑调整药物种类或剂量。白细胞正常患者需定期监测血常规及肝肾功能，避免因药物蓄积增加并发症风险，同时关注生活质量改善，如高蛋白饮食、适度运动等非药物干预措施可增强机体耐受性。 5. 提升化疗疗效的科学策略。个体化方案设计是关键，根据肿瘤类型、分期及基因检测结果选择敏感药物，如HER2阳性乳腺癌可联合靶向治疗。联合治疗手段可增强疗效，如化疗联合免疫检查点抑制剂可提高免疫微环境响应。骨髓保护措施需贯穿全程，通过粒细胞集落刺激因子、营养支持等手段减轻骨髓毒性，保障治疗连续性。