坐立不安的原因多样，涉及生理、心理、环境及疾病因素，通常可通过非药物干预和针对性治疗缓解。
- 生理因素：睡眠不足或睡眠质量差会直接导致身体疲劳，进而引发坐立不安。例如，长期熬夜或睡眠呼吸暂停综合征患者，因夜间频繁觉醒或缺氧，白天常表现出难以放松的状态。青少年处于生长发育阶段，对睡眠需求较高，若睡眠不足，坐立不安的情况会更明显。
- 心理因素：焦虑症、抑郁症等精神障碍是常见诱因。焦虑症患者常因过度担忧未来或当前压力，出现持续性不安；抑郁症患者可能伴随情绪低落和躯体不适，表现为坐立难安。长期工作压力大、情绪紧张的成年人，也易出现这类症状。
- 疾病因素：甲状腺功能亢进会使代谢加快，交感神经兴奋，导致心悸、手抖和坐立不安。缺铁性贫血患者因缺氧，可能出现头晕、乏力及情绪烦躁。此外，某些神经系统疾病如帕金森病早期，也可能伴随不自主的肢体活动增多。
- 药物与物质影响：咖啡因、尼古丁等刺激性物质摄入过量，或某些药物（如支气管扩张剂、激素类药物）的副作用，可能引发坐立不安。长期使用镇静药物突然停药，也可能出现反跳性兴奋症状。
- 特殊人群注意：孕妇因激素变化和身体负担，可能出现焦虑和坐立不安；老年人若存在认知功能下降，可能因环境适应困难或躯体不适产生类似症状。儿童若长期处于紧张环境或注意力缺陷多动障碍，也会表现出坐立不安。