单硝酸异山梨酯片常见副作用多在用药初期出现，持续数天至一周左右可缓解，少数严重副作用需警惕。
- 头痛：约10%-20%患者出现，多为轻度至中度，与血管扩张有关，老年患者因血管调节能力下降可能更敏感，可通过小剂量起始、分时段服药减轻症状。
- 面部潮红：发生率约10%，因面部血管扩张所致，饮酒、高温环境可能加重，建议避免同时饮酒，注意环境温度调节。
- 头晕/体位性低血压：常见于体位变化时，尤其老年、合并高血压或利尿剂使用者，服药期间应缓慢起身，避免突然站立，合并心功能不全者需监测血压。
- 消化系统不适：少数人出现恶心、胃部不适，与个体耐受性有关，建议餐后服用可减轻症状，有胃溃疡病史者需谨慎使用。
用药期间若出现严重头痛持续不缓解、视力模糊、胸痛加重或皮疹等，应立即就医。孕妇、哺乳期女性及严重低血压患者禁用，老年患者需从小剂量开始逐步调整。