运动神经元疾病早期临床症状多在发病后3~5年或更长时间内逐渐显现，主要表现为肌肉无力、萎缩，可伴随肢体僵硬、言语不清、吞咽困难等症状，不同亚型早期症状存在差异。
- 肢体无力与萎缩：常见于手部小肌肉，表现为手指活动不灵活、握力下降，逐渐累及手臂、肩部及下肢，患者常因精细动作困难就诊，如系扣、写字等。
- 肌肉僵硬与痉挛：部分患者早期出现肢体僵硬感，尤其晨起明显，或伴随肌肉不自主收缩（痉挛），活动时可能引发疼痛，影响日常活动。
- 言语与吞咽障碍：若累及延髓支配肌肉，早期表现为发音含混、语速减慢，或吞咽时呛咳，尤其饮水、进食固体食物时症状明显，易被误认为普通咽炎。
- 呼吸功能异常：病情进展后可出现呼吸肌受累，早期表现为活动后气短、喘息，夜间睡眠时打鼾加重或呼吸暂停，需警惕呼吸功能储备下降。
特殊人群提示：老年人若症状与退行性病变重叠，需排除合并症；儿童罕见，若出现进行性肢体无力伴肌萎缩，需尽早明确诊断。建议发现症状3个月内完善神经电生理检查，避免延误干预时机。