长灰指甲主要是由皮肤癣菌（如红色毛癣菌）感染甲板或甲下组织引起，也可能与其他真菌、细菌感染或外伤有关，糖尿病、免疫功能低下者更易患病。
- 皮肤癣菌感染：皮肤癣菌通过接触污染的鞋袜、毛巾等物品，或自身其他部位真菌感染（如脚气）蔓延至甲板，导致甲板变厚、变色、变脆。
- 其他真菌/细菌感染：如念珠菌感染或非皮肤癣菌性甲真菌病，可能引发甲板结构破坏。
- 外伤或长期刺激：指甲外伤后屏障功能下降，易继发感染；长期美甲、糖尿病患者末梢循环差，均增加患病风险。
- 特殊人群风险：糖尿病患者因血糖控制不佳，免疫力低下者（如长期使用激素、HIV感染者），真菌更易入侵甲组织。
治疗以抗真菌药物（如口服或外用）为主，优先非药物干预，如保持足部干燥、避免共用鞋袜；特殊人群需在医生指导下用药，儿童应避免低龄使用外用药物。