梅毒的根治需以青霉素类药物为首选，早期规范治疗（如苄星青霉素）可在2-3周内清除病原体，晚期梅毒虽疗程延长但仍可控制病情进展。
- 早期梅毒（感染2年内）：首选苄星青霉素肌内注射，或普鲁卡因青霉素，需连续治疗3周左右。若对青霉素过敏，可选用头孢曲松钠或四环素类药物替代。
- 晚期梅毒（感染超过2年或潜伏梅毒）：通常需更长疗程，如苄星青霉素每周1次，连续3-4周。心血管梅毒或神经梅毒需住院治疗，避免药物反应风险。
- 孕妇梅毒：妊娠早、中期感染需及时治疗，防止胎儿感染，首选青霉素，禁用四环素或喹诺酮类。产后新生儿需随访监测。
- 合并HIV感染：治疗方案与普通患者相似，但需加强随访观察，因HIV可能降低疗效。
治疗期间需避免性生活直至治愈，性伴侣应同时检查治疗，定期复查血清学指标。若出现药物过敏或不良反应，需立即就医调整方案。