肺癌确诊需结合高危因素评估、影像学检查、病理活检及分子检测，其中病理诊断为金标准。高危人群包括长期吸烟（≥20包年）、年龄50~74岁、职业暴露（石棉、氡气等）、家族肺癌史或慢性肺部疾病史者。
一、高危人群筛查
- 筛查对象：年龄50~74岁且吸烟≥20包年（包括戒烟＜15年者）；年龄≥50岁且有吸烟史+石棉暴露史/氡气接触史/一级亲属肺癌史；年龄≥50岁且COPD或肺纤维化病史者。
- 筛查方法：每年低剂量CT（LDCT），单次辐射剂量1~1.5 mSv，较胸片提高早期结节检出率约20%，可发现5 mm以下微小结节。
二、影像学检查
- 胸部低剂量CT：首选筛查手段，对≤5 mm小结节检出率达90%，可通过结节直径（＞8 mm恶性风险高）、密度（混杂密度结节恶性率达60%）及边缘特征（毛刺、分叶）动态评估。
- 增强CT：适用于怀疑血管性病变时，通过碘对比剂强化区分肿瘤与炎性结节，对纵隔淋巴结肿大诊断准确率达85%。
- PET-CT：全身扫描可发现1 cm以上转移灶，SUV值＞2.5提示恶性可能，对胸腔外转移灶检出率＞90%。
三、病理活检
- 支气管镜活检：适用于中央型肺癌（气管/主支气管），镜下可见新生物取活检，阳性率约60%~80%，刷检+活检联合可提高检出率。
- 经皮肺穿刺活检：适用于外周型病变（距胸膜＜2 cm），CT引导下穿刺，并发症包括气胸（发生率3%~5%），需术前纠正凝血功能异常。
- 胸腔镜活检：对无法获取组织的孤立性结节，通过微创胸腔镜切除部分肺组织，确诊率＞95%。
四、分子与基因检测
- 组织检测：病理确诊后检测EGFR（19/21外显子突变）、ALK（EML4-ALK融合）、ROS1（CD74-ROS1融合）等，驱动基因突变阳性率在非小细胞肺癌中达50%~70%。
- 液体活检：血液ctDNA检测适用于组织不足者，突变检出率约60%~70%，可监测治疗后T790M耐药突变。
五、鉴别诊断
需排除肺炎（抗生素治疗后吸收）、结核球（钙化灶+抗酸杆菌阳性）、炎性假瘤（免疫组化CD68阳性）等良性病变，通过病理形态学（腺泡/乳头结构）、免疫组化（TTF-1+提示肺来源）及肿瘤标志物（CEA＞10 ng/mL提示腺癌可能）综合判断。