梅毒治疗以青霉素类药物为首选，如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等，需根据分期规范用药。
- 早期梅毒（感染≤2年）：首选苄星青霉素，每周1次肌内注射，连续3次。对青霉素过敏者，可选用头孢曲松钠或四环素类药物替代。
- 晚期梅毒（感染＞2年或潜伏梅毒）：苄星青霉素需每周1次肌内注射，连续3-4次。过敏者可选用头孢曲松钠或多西环素。
- 先天梅毒：新生儿首选青霉素静脉滴注，按体重计算剂量；儿童按成人方案调整剂量，避免脑脊液浓度过高引发不良反应。
- 特殊人群：孕妇首选青霉素治疗，过敏者改用头孢类；肾功能不全患者需调整剂量，避免药物蓄积；合并HIV感染者应加强监测，必要时延长疗程。
治疗期间需定期复查，性伴侣需同时筛查和治疗，避免交叉感染。治疗后3个月复查血清学指标，若滴度未下降或上升，需重新评估并调整方案。