三期梅毒是梅毒螺旋体感染后的晚期阶段，通常在感染后2~20年出现，主要表现为皮肤黏膜损害、骨与关节病变、心血管梅毒及神经梅毒，部分患者可能无明显症状。
- 皮肤黏膜损害：可出现结节性梅毒疹，表现为黄豆至蚕豆大小的铜红色浸润性结节，对称分布于躯干、四肢伸侧，常自然吸收或破溃形成溃疡；还可发生树胶肿，为暗红色浸润性结节，中心软化破溃后形成穿凿性溃疡，有黏稠树胶状分泌物，好发于头面部、小腿等部位。
- 骨与关节病变：骨膜炎最常见，表现为骨痛，夜间或休息时加重，活动后减轻；骨髓炎、关节炎等可导致骨骼畸形、病理性骨折。
- 心血管梅毒：主要累及主动脉及其分支，可引发梅毒性主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤等，严重时可因主动脉瘤破裂、心力衰竭等危及生命。
- 神经梅毒：可表现为无症状神经梅毒（仅脑脊液异常）、梅毒性脑膜炎（头痛、呕吐、颈项强直等）、脊髓痨（下肢闪电痛、感觉异常、大小便失禁等）、麻痹性痴呆（精神行为异常、痴呆、癫痫发作等）。
特殊人群需注意：孕妇感染梅毒螺旋体可能通过胎盘传给胎儿，导致流产、早产、死胎或新生儿梅毒；老年人免疫功能下降，症状可能不典型，易延误诊断。