血清阴性脊柱关节病的患病原因与遗传、免疫及环境因素密切相关，其中人类白细胞抗原B27（HLA-B27）基因是重要遗传基础，携带该基因者患病风险显著升高，且免疫调节紊乱、慢性炎症持续存在及肠道菌群失衡可能参与发病，长期不良生活方式如吸烟、缺乏运动或创伤也会增加风险。
- 遗传因素：HLA-B27基因是关键遗传易感因素，约90%患者为阳性，家族遗传倾向明显，父母患病时子女发病风险较普通人群高，但非绝对遗传。
- 免疫异常：免疫系统紊乱导致关节及肌腱附着点慢性炎症，炎症因子释放引发疼痛、僵硬，部分患者伴随眼部、肠道等关节外表现，免疫功能检测可发现异常指标。
- 环境因素：肠道菌群失衡或感染（如泌尿生殖道、胃肠道感染）可能触发免疫反应，吸烟会加重炎症进程，降低治疗效果，需注意规避风险因素。
- 年龄与性别：多见于15-40岁青壮年，男性发病率高于女性，男性患者中强直性脊柱炎等脊柱受累表现更突出，女性发病多伴外周关节症状，早期诊断对预后至关重要。
- 生活方式：长期久坐、缺乏运动易致脊柱僵硬，肥胖增加炎症反应风险，规律运动、健康饮食可改善关节功能，缓解期应坚持适度锻炼，急性期需注意休息与姿势调整。