三尖瓣反流主要因三尖瓣结构或功能异常，导致右心室收缩时血液反流至右心房。常见病因包括先天瓣膜发育不全、风湿性心脏病、感染性心内膜炎、心肌梗死或心肌病引发的瓣环扩张等。
- 先天性因素：部分新生儿或儿童因三尖瓣先天结构异常（如瓣叶裂、瓣环发育不良）出现反流，可能伴随其他心脏畸形。
- 后天性瓣膜病变：风湿性心脏病导致瓣叶增厚、粘连，感染性心内膜炎破坏瓣叶或瓣下结构，老年退行性病变使瓣环钙化、瓣叶松弛，均可能引发反流。
- 心脏扩大或压力负荷增加：长期高血压、慢性阻塞性肺疾病等导致右心室扩大，瓣环扩张使三尖瓣相对关闭不全；心肌梗死累及右心室时，也可能影响瓣膜功能。
- 其他心脏疾病：心肌病、先天性心脏病（如房间隔缺损）、肺动脉高压等，因右心系统负荷加重或结构改变，间接导致三尖瓣反流。
特殊人群注意：孕妇若并发严重妊娠高血压，可能增加三尖瓣反流风险；老年患者需定期监测心脏结构变化，儿童先天性病例应尽早评估手术干预必要性。