糖尿病为什么会导致肾病

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，长期高血糖通过多环节损伤肾脏结构与功能，最终导致肾小球硬化、肾功能渐进性下降。

一、高血糖直接损伤肾脏微血管

长期高血糖引发非酶糖基化反应，生成晚期糖基化终产物（AGEs）并蓄积于肾脏组织。AGEs激活氧化应激通路，损伤肾小球基底膜电荷屏障，诱发蛋白漏出；同时抑制一氧化氮合成，加重血管内皮损伤，促进肾小球毛细血管通透性增加，逐步发展为肾小球硬化。

二、血流动力学异常与高血压协同作用

糖尿病常伴随肾血流动力学紊乱，高灌注、高滤过状态刺激系膜细胞增殖，引发肾小球肥大；高血压进一步激活肾素-血管紧张素系统（RAS），加重肾小管间质损伤，加速肾功能下降。研究显示，血压每升高10/5mmHg，肾功能恶化风险增加20%。

三、代谢紊乱与炎症介导纤维化

胰岛素抵抗导致肾脏局部脂质代谢异常，促炎因子（如TGF-β、IL-6）过度表达，刺激细胞外基质（ECM）大量沉积。晚期糖基化终产物与肾脏受体结合，触发炎症与纤维化级联反应，最终形成不可逆的肾纤维化。

四、遗传易感性与个体差异

特定基因多态性（如ACE基因I/D多态性、TGF-β1基因C-509T位点变异）可能增加发病风险。老年患者、合并高血压或血脂异常者进展更快，提示遗传背景与基础疾病共同影响疾病进程。

五、特殊人群的风险与早期干预

老年人、合并心血管疾病或肾功能不全者需加强监测：30岁以上糖尿病患者应每年检测尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）及估算肾小球滤过率（eGFR）；干预核心为“三早”：早控糖（糖化血红蛋白＜7%）、早控压（＜130/80mmHg）、早调脂（LDL-C＜2.6mmol/L），必要时使用SGLT-2抑制剂（如达格列净）延缓进展。