糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症，主要由长期高血糖引发代谢紊乱、微血管损伤、炎症反应及遗传因素共同作用导致。高血糖通过激活氧化应激、晚期糖基化终产物生成及多元醇通路，损伤肾脏细胞；同时引发肾小球血流动力学异常和微血管病变，叠加炎症与纤维化过程，最终导致肾功能渐进性下降。

一、代谢紊乱介导的损伤：高血糖激活多元醇通路，葡萄糖转化为山梨醇，消耗谷胱甘肽加重氧化应激；生成晚期糖基化终产物（AGEs），与受体结合触发炎症通路激活。AGEs积累使肾小球基底膜增厚，肾小管上皮细胞功能异常，诱发蛋白尿，进一步恶化代谢失衡。

二、微血管病变与血流动力学改变：高血糖刺激肾小球系膜细胞增殖，基底膜增厚，滤过膜通透性增加，蛋白漏出增加。肾脏入球小动脉扩张、出球小动脉收缩，造成肾小球内高压、高灌注、高滤过状态，加速肾小管间质损伤。合并高血压时，全身血管阻力增加，进一步加重肾脏微血管负担，促进肾功能衰退。

三、炎症与纤维化过程的持续进展：高血糖诱导肾小球系膜细胞分泌转化生长因子-β（TGF-β）等炎症因子，促进细胞外基质（ECM）合成，抑制降解酶活性，导致肾小球硬化。肾小管间质中单核细胞浸润，释放炎症因子，诱发肾小管上皮细胞凋亡和纤维化，加速肾功能恶化。

四、遗传与个体差异的影响：特定基因多态性（如ACE基因）可能增加糖尿病肾病易感性。老年患者因代谢率降低、合并症多，AGEs清除能力下降，发病风险显著升高；女性在妊娠等生理阶段因激素波动和血流动力学变化，可能出现蛋白尿加重。肥胖者通过加重胰岛素抵抗和慢性炎症反应，促进糖尿病肾病进展；健康生活方式（如规律运动、低蛋白饮食）可延缓疾病进程。