马来酸依那普利片对肾脏的影响因个体情况而异。在无基础肾功能异常的患者中，常规使用时通常具有肾脏保护作用，可减少蛋白尿、延缓肾功能下降；但在肾功能严重受损、血容量不足或合并高钾血症等情况时，可能引起血肌酐升高、急性肾损伤等风险，需谨慎监测。
- 肾功能正常患者的肾脏影响。该类患者使用马来酸依那普利片时，药物通过抑制血管紧张素II生成，扩张出球小动脉以维持肾小球滤过率，同时降低尿蛋白排泄，延缓肾脏疾病进展。但需定期监测血肌酐和肾功能指标，若出现异常波动应及时就医。
- 肾功能不全患者的肾脏风险。对于轻中度肾功能不全（估算肾小球滤过率eGFR 30~90ml/min）患者，需严格评估用药必要性；重度肾功能不全（eGFR<30ml/min）或血肌酐>265μmol/L（约3mg/dl）的患者，药物可能因肾灌注压下降加重肾功能恶化，需避免使用或在密切监测下短期使用。
- 特殊人群的肾脏安全考量。老年患者因肾功能生理性减退，药物清除能力下降，需在医生指导下调整剂量；糖尿病肾病患者使用时需更频繁监测尿微量白蛋白和血钾；血容量不足（如脱水、利尿剂联用）或高钾血症患者禁用，以免诱发肾缺血或电解质紊乱，用药期间应避免剧烈运动和低盐饮食，预防脱水。
- 药物联用与肾脏风险叠加。与保钾利尿剂（如螺内酯）、钾补充剂联用会显著增加高钾血症风险，加重肾脏代谢负担；与非甾体抗炎药（如布洛芬）联用可能削弱马来酸依那普利的降压效果并诱发肾损伤。用药前需完整告知医生正在使用的所有药物，避免药物相互作用。