干燥病（通常指干燥综合征）的发病原因涉及遗传易感性、免疫功能异常、感染因素及环境因素共同作用，具体机制尚未完全明确，但多认为是遗传与外部环境相互作用的结果。
- 遗传因素：特定基因（如HLA-DR3、DRB1*03:01等）携带的遗传易感位点是患病基础，家族中有自身免疫病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）病史者，干燥病发病风险显著升高。遗传因素与年龄、性别存在交互作用，中老年人群及女性因遗传背景积累效应更易表现出症状。
- 免疫因素：免疫系统异常激活是核心机制，B细胞过度增殖并产生抗核抗体、抗SSA/SSB抗体等自身抗体，引发淋巴细胞浸润外分泌腺（如唾液腺、泪腺），破坏腺体结构与分泌功能。女性因雌激素水平波动可能影响免疫调节，患病比例显著高于男性（男女比约1:9），30-60岁育龄期女性为高发人群。
- 感染因素：EB病毒、丙型肝炎病毒（HCV）等病原体感染可能诱发免疫异常，病毒蛋白通过“分子模拟”机制与人体自身蛋白结构相似，引发交叉免疫攻击。病毒直接损伤外分泌腺上皮细胞，或通过激活炎症通路导致腺体分泌功能受损，部分患者发病前有明确感染史。
- 环境与生活方式因素：长期处于干燥、低温或高温环境，会减少外分泌腺正常分泌；接触化学溶剂、粉尘或吸烟（尤其是被动吸烟）可直接刺激腺体组织。熬夜、长期精神压力、缺乏运动等生活方式问题会降低免疫力，使免疫失衡状态加重，诱发或加速外分泌腺功能障碍。