糖尿病肾病发病原因是什么

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，核心发病机制是长期高血糖引发的肾脏微血管损伤及代谢紊乱共同作用，导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。

一、高血糖直接损伤肾脏结构

长期高血糖使肾小球毛细血管内皮细胞受损，非酶糖基化终产物（AGEs）堆积，引发肾小球基底膜增厚、系膜基质增生，破坏滤过屏障功能，最终导致蛋白尿和肾功能进行性下降。

二、代谢紊乱加重肾脏负担

胰岛素抵抗导致肾脏局部代谢失衡，脂代谢异常（如甘油三酯升高、HDL降低）引发脂质沉积和氧化应激，进一步加剧肾小球损伤；晚期糖基化终产物（AGEs）激活炎症通路，促进纤维化进程。

三、遗传易感性增加发病风险

特定基因多态性（如TGF-β1、ACE、VEGF基因）可能通过影响细胞因子表达或血管生成，增加糖尿病肾病易感性，但需结合环境因素共同作用，非决定性因素。

四、肾素-血管紧张素系统（RAS）过度激活

高血糖激活肾脏局部RAS系统，肾素分泌增加，血管紧张素Ⅱ生成过多，导致肾小球毛细血管压力升高、醛固酮分泌增加，加重水钠潴留和纤维化，加速肾功能恶化。

五、特殊人群风险叠加

高血压（收缩压＞130mmHg）、肥胖（BMI＞28kg/m2）、妊娠糖尿病（孕期高血糖暴露＞5个月）、糖尿病病程＞10年者及老年患者（年龄＞65岁）因基础疾病或生理储备下降，肾脏对高血糖损伤的耐受性降低，更易进展为糖尿病肾病。