肺纤维化是怎么造成的

肺纤维化是由遗传、环境、疾病、药物等多种因素引发的肺部组织进行性纤维化病变，最终导致肺功能丧失。

特发性肺纤维化（IPF）

IPF是最常见的慢性纤维化间质性肺病，病因未完全明确。研究显示约15%患者存在端粒酶基因（TERT/TERC）突变，端粒缩短加速细胞衰老；吸烟是明确危险因素，可使发病风险增加3-5倍。免疫失衡导致炎症因子过度释放，成纤维细胞无序增殖并沉积细胞外基质，破坏肺泡结构。

环境与职业暴露

长期吸入石棉、二氧化硅、煤尘等粉尘，可直接刺激肺泡上皮细胞，引发氧化应激及慢性炎症；接触二氧化硫、臭氧等有害气体，会破坏肺黏膜屏障，诱发肺纤维化。病毒（如EB病毒）、真菌（如曲霉菌）感染通过免疫复合物沉积或直接损伤气道，也可能增加纤维化风险。

自身免疫性疾病相关

类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病患者中，约30%-40%会出现肺部受累。自身抗体（如类风湿因子、抗核抗体）及免疫复合物沉积于肺泡壁，激活补体系统及炎症通路，导致肺泡结构渐进性破坏，高分辨率CT可见典型蜂窝状改变。

药物与治疗相关

胺碘酮（抗心律失常）、博来霉素（化疗药）、甲氨蝶呤（免疫抑制剂）等长期使用可能引发肺毒性。药物通过抑制抗氧化酶、激活NF-κB通路等机制，诱导肺泡上皮细胞凋亡及成纤维细胞增殖，临床可见干咳、进行性呼吸困难等症状。

其他诱因

慢性左心衰竭致肺循环淤血，长期可引发肺泡间隔增厚；儿童期重症肺炎（如腺病毒肺炎）愈合后，可能遗留支气管扩张及肺纤维化。遗传性肺纤维化（如SFTPA1/SERPINA1突变）由基因突变导致，青少年即可发病。老年人、吸烟者、自身免疫病患者及长期服药者为高危人群，需定期监测肺功能。