小儿苯丙酮尿症的原因是什么

小儿苯丙酮尿症（PKU）是因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因或相关基因突变致酶缺乏/活性不足，苯丙氨酸蓄积引发的常染色体隐性遗传代谢病。

遗传模式与基因缺陷

PKU属常染色体隐性遗传，父母多为无症状携带者（杂合子），子女获双突变基因（25%概率）即发病。90%以上病例由PAH基因突变引起，少数与四氢生物蝶呤（BH4）辅酶相关基因（如GCH1）缺陷有关，后者需额外补充BH4改善酶活性。

代谢异常机制

PAH酶缺乏使苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，血液中苯丙氨酸浓度显著升高，经旁路代谢生成苯丙酮酸等有害物质，损伤中枢神经系统，导致智力发育迟缓、癫痫等不可逆损伤。典型型（95%）需长期饮食控制，而BH4反应型（5%）对药物敏感，需精准调整治疗方案。

环境与饮食影响

遗传缺陷是发病核心，环境中苯丙氨酸摄入（如母乳、牛奶、鸡蛋、肉类）会加重代谢负担，表现为呕吐、湿疹、抽搐等；低苯丙氨酸特殊奶粉（含氨基酸配方）可有效控制血苯丙氨酸浓度，配合药物（如BH4）能阻断病理进程，改善预后。

特殊人群干预

新生儿期足跟血筛查（生后72小时）是关键，早干预（饮食治疗+营养监测）可避免不可逆脑损伤。孕妇携带者需全程低苯丙氨酸饮食，产后新生儿立即启动治疗，定期监测血苯丙氨酸浓度，避免必需氨基酸（如酪氨酸）摄入不足。

遗传咨询与产前诊断

有家族史夫妇孕前需基因筛查，孕12-16周行羊水穿刺/绒毛活检，明确胎儿基因状态。早期干预（治疗至青春期后）可维持智力正常，未及时治疗者多遗留严重智力障碍、精神行为异常等后遗症，需强调早诊早治的重要性。