肝豆状核变性诊断标准

肝豆状核变性（WD）诊断需结合典型临床表现、家族史、铜代谢异常及影像学特征，ATP7B基因突变检测为确诊金标准。

临床表现与体征

典型症状包括锥体外系表现（震颤、肌张力障碍、运动迟缓）、慢性肝病（肝硬化、肝功能异常）及角膜Kayser-Fleischer环（裂隙灯可见角膜缘内侧1/3处棕绿色色素环），儿童患者可伴发育迟缓，老年患者易以肌阵挛、抑郁为首发表现。

家族遗传特征

WD为常染色体隐性遗传，患者同胞患病风险25%（父母均为携带者），需详细询问三代直系亲属发病史，散发病例需排除新发突变。

铜代谢实验室指标

血清铜蓝蛋白（CP）降低（<200mg/L）；

24小时尿铜排泄量>100μg（正常<40μg）；

肝铜含量>250μg/g干重（肝穿刺活检确诊铜蓄积）。

影像学特征

头颅MRI显示双侧豆状核、丘脑对称性T1低信号、T2高信号，DWI序列可见弥散受限，结合临床可辅助定位脑损伤部位。

基因检测确诊价值

ATP7B基因（如p.H1069Q、p.R778L等热点突变）纯合或复合杂合突变是WD确诊金标准，适用于症状不典型者，阴性结果需结合其他指标排除假阴性。

特殊人群注意事项

儿童患者（<10岁）需警惕肝病与神经症状重叠；孕妇优先无创基因检测，避免肝穿刺；老年患者需排除肌萎缩侧索硬化等疾病，动态监测铜代谢指标。