天疱疮是由什么引起的

天疱疮是一种自身免疫介导的慢性、复发性表皮内大疱性皮肤病，核心病因为自身抗体破坏表皮细胞间连接，同时受遗传、环境及激素等因素影响。

自身免疫异常

患者体内存在针对表皮细胞间桥粒结构的自身抗体，主要为抗桥粒芯糖蛋白1（Dsg1）、抗Dsg3抗体。Dsg是维持角质形成细胞连接的关键分子，抗体结合后激活补体系统，释放炎症介质，导致棘层松解、水疱形成。寻常型天疱疮以抗Dsg3为主，口腔及躯干水疱多见；落叶型则以抗Dsg1为主，头部面部水疱易剥离成痂。

遗传易感性

天疱疮具有遗传背景，约15%患者有家族史，与人类白细胞抗原（HLA）相关，如HLA-DR4、HLA-DQw3基因型频率升高。这些基因仅增加免疫启动概率，需环境因素触发，非单基因遗传病，而是多基因与外界诱因共同作用。

环境触发因素

常见诱因包括：①感染：EB病毒、金黄色葡萄球菌感染后免疫分子模拟，诱发抗Dsg抗体；②药物：青霉胺、卡托普利等巯基类药物改变抗原结构；③物理：紫外线暴露破坏角质层，暴露Dsg抗原；④心理：长期压力通过下丘脑-垂体轴紊乱，削弱免疫抑制。

特殊人群风险

特殊生理状态增加发病风险：①女性妊娠期间雌激素波动，约15%孕妇天疱疮发作，产后3-6个月为复发高峰；②合并甲状腺疾病（如甲亢）者，因免疫共刺激分子异常，抗Dsg抗体水平升高；③老年患者（>70岁）胸腺萎缩致免疫功能下降，病程长且易合并感染。

特殊人群管理

特殊人群治疗需个体化：①孕妇禁用甲氨蝶呤，用泼尼松龙（<20mg/d）联合局部利多卡因凝胶；②老年患者调整甲泼尼龙至10-15mg/d，监测肾功能；③儿童皮肤涂碘伏消毒，避免阿司匹林等药物；④合并糖尿病者控糖至糖化血红蛋白<7%，减少皮肤感染。