病情描述:免疫性不孕原因
主任医师 上海交通大学医学院附属第九人民医院
免疫性不孕的核心原因是机体免疫系统对生殖相关抗原产生异常免疫应答,主要包括抗精子抗体、抗卵细胞抗体、抗子宫内膜抗体等介导的局部免疫异常,以及自身免疫性疾病、同种免疫反应等全身免疫因素。
一、抗精子抗体(ASA)介导的免疫损伤1.体液免疫激活机制:ASA通过与精子表面抗原结合,激活补体经典途径,形成膜攻击复合物,导致精子膜完整性破坏,表现为精子活力下降、顶体反应异常。2.临床关联:不明原因不孕女性中ASA阳性率约15%~30%,男性生殖道创伤(如附睾炎、输精管吻合术后)或反复宫腔操作可破坏血睾屏障,使精子抗原暴露于母体免疫系统,诱发ASA产生。
二、抗卵细胞相关抗体影响受精与着床1.抗透明带抗体(AZP):结合卵子透明带,阻碍精子结合或抑制透明带反应,导致受精失败。2.抗子宫内膜抗体:干扰子宫内膜容受性相关分子(如整合素、MMPs)表达,降低胚胎着床成功率,在子宫内膜异位症患者中该抗体阳性率可达20%~40%。
三、自身免疫性疾病相关免疫异常1.抗磷脂抗体综合征:系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病常伴随抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体,通过激活凝血系统和胎盘血管损伤,导致胚胎着床失败或反复流产。2.临床数据:抗磷脂综合征患者中,抗磷脂抗体阳性者不孕或不良妊娠风险增加3~5倍,其抗体水平与妊娠结局负相关。
四、同种免疫反应与胚胎着床障碍1.母体对父方HLA抗原的免疫应答:产生抗HLA抗体,抑制胚胎滋养层细胞侵袭,影响胎盘形成。2.临床关联:反复种植失败患者中,抗父方HLA-DR抗体阳性率约12%,可能通过干扰胚胎-子宫内膜对话导致着床失败。
特殊人群需注意:反复流产史或不明原因不孕的女性,建议筛查抗磷脂抗体、抗子宫内膜抗体;男性有生殖道创伤史者,需关注抗精子抗体水平;子宫内膜异位症患者应重视抗透明带抗体检测,以便早期干预免疫异常。