强直性脊柱炎的病因是什么呢

强直性脊柱炎的病因尚未完全明确，目前公认与遗传、免疫异常、环境及生活方式等多因素相关，其中人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）阳性是重要遗传标记，免疫紊乱介导的慢性炎症是核心病理机制。

1.遗传因素：HLA-B27基因是AS发病的主要遗传易感因素，全球范围内AS患者中HLA-B27阳性率达80%~90%，显著高于普通人群（约6%~10%）。携带HLA-B27的个体发病风险是阴性者的10~20倍，一级亲属患病者发生AS的概率约为普通人群的20倍，且HLA-B27亚型（如B*2705）与疾病严重程度相关，亚洲人群中B*2704阳性者发病风险更高。

2.免疫异常：免疫反应异常在AS中起关键作用，患者外周血及受累组织中TNF-α、IL-17、IL-6等促炎因子水平显著升高，导致滑膜、肌腱端等部位慢性炎症。免疫复合物沉积激活补体系统，促进中性粒细胞浸润和骨化过程，TNF-α拮抗剂临床疗效明确支持免疫异常机制。

3.环境与感染因素：部分研究提示肠道或泌尿生殖道感染可能诱发发病，如克雷伯菌、沙门菌等病原体的脂多糖或蛋白成分，可能通过分子模拟机制（与自身抗原序列相似）触发交叉免疫反应，激活HLA-B27阳性个体的T细胞。AS患者肠道菌群多样性降低，梭菌目等菌群比例异常，可能与炎症放大相关。

4.生活方式影响：吸烟是明确危险因素，吸烟人群AS发病风险增加1.5~2倍，且吸烟可降低TNF-α拮抗剂疗效。缺乏体育锻炼者因脊柱周围肌肉力量减弱，可能加重关节负荷；长期精神压力或睡眠障碍可能通过神经-内分泌-免疫轴影响炎症调控。

5.年龄与性别差异：发病高峰为15~40岁，青少年发病者常累及外周关节（如髋、膝关节），成年后以脊柱受累为主。女性发病年龄比男性晚5~10年，症状较轻且病情进展缓慢，可能与雌激素通过抑制促炎因子、调节免疫细胞功能的保护作用相关。