类风湿原因

类风湿关节炎是一种以自身免疫异常为核心，遗传、环境等多因素共同作用的慢性炎症性关节病。

自身免疫反应是核心病理机制

滑膜作为主要受累部位，患者体内产生类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）等自身抗体，与关节抗原结合形成免疫复合物，沉积于滑膜后激活补体系统，招募巨噬细胞等炎症细胞浸润，引发滑膜慢性炎症。长期炎症刺激导致滑膜成纤维细胞增殖，形成血管翳并侵蚀关节软骨与骨质，最终造成关节畸形与功能丧失。

遗传易感性增加发病风险

人类白细胞抗原（HLA）系统中，HLA-DRB1*04亚型与RA易感性密切相关，携带该基因者RA风险增加3-4倍。但遗传并非唯一决定因素，需与环境触发因素共同作用才会发病，约60%RA患者存在家族遗传倾向，但无明确单基因致病模式。

环境与感染是重要触发因素

EB病毒、肺炎支原体等病原体感染后，其抗原表位与人体关节组织蛋白相似，可能引发交叉免疫反应。吸烟是独立危险因素，吸烟者RA发生率是非吸烟者的2-3倍，且吸烟会加重病情、降低治疗反应，建议RA患者完全戒烟。

免疫细胞及炎症因子驱动慢性进展

滑膜内CD4+T细胞（尤其是Th17亚群）和巨噬细胞异常活化，分泌TNF-α、IL-6、IL-17等促炎因子。这些细胞因子持续刺激滑膜成纤维细胞增殖，形成血管翳并促进破骨细胞活性，加速关节软骨与骨质破坏。临床研究证实，TNF-α水平与RA疾病活动度正相关，促炎因子在RA进展中起核心作用。

特殊人群需重点关注

育龄期女性（20-50岁）因雌激素波动影响免疫调节，RA发病率约为男性的3倍；中老年人群（≥50岁）随年龄增长免疫功能衰退，RA风险递增。有家族史者需每1-2年筛查类风湿因子及抗CCP抗体，早期发现亚临床病变，建议在风湿免疫科专业指导下管理病情。