化疗对弥漫性大B细胞淋巴瘤不起作用怎么办

化疗对弥漫性大B细胞淋巴瘤无效时，需结合疾病特征及患者个体情况，优先采用多线方案调整、靶向治疗、免疫治疗或造血干细胞移植等策略。

一、调整化疗方案。1.二线化疗方案选择：对于一线R-CHOP方案耐药或进展的患者，可考虑BR方案（苯达莫司汀联合利妥昔单抗），部分研究显示其对R-CHOP无效患者的客观缓解率可达40%~60%，尤其适用于体能状态较好者。2.三药联合方案：如GEMOX方案（吉西他滨联合奥沙利铂）或HyperCVAD方案，适用于无严重基础疾病、ECOG评分0~1分的患者，需结合肝肾功能及骨髓储备功能评估耐受性。

二、靶向及免疫治疗药物应用。1.新型靶向药物：BCL-2抑制剂维奈克拉联合利妥昔单抗（BR方案基础上）在临床试验中显示对p53基因突变患者有效，客观缓解率可达50%以上。2.免疫调节剂：来那度胺单药或联合利妥昔单抗（R2方案）适用于老年或不耐受强烈化疗者，常见不良反应为骨髓抑制，需定期监测血常规。3.CAR-T细胞治疗：针对CD19阳性的自体CAR-T细胞疗法在复发难治性患者中客观缓解率达60%~80%，但需排除严重感染或神经毒性高风险者。

三、造血干细胞移植。自体造血干细胞移植适用于年轻（<60岁）、体能状态良好且无严重基础疾病的患者，移植前需完成预处理方案，部分研究显示移植后2年无进展生存率可提升至30%~40%。

四、特殊人群处理。1.老年患者：优先选择口服或低强度方案（如BR方案），适当降低化疗剂量，加强营养支持及感染预防。2.儿童患者：避免蒽环类药物，优先采用长春新碱、泼尼松等低毒性方案，必要时采用双特异性抗体（如CD3/CD19），严格监测神经毒性。3.合并基础疾病者：合并心脏病者慎用蒽环类药物，糖尿病患者避免含糖皮质激素方案，需调整血糖控制方案。