病情描述:白血病发病原因
副主任医师 首都医科大学宣武医院
白血病的发病是遗传、环境、病毒感染、基因突变及基础疾病等多因素共同作用的结果,其核心机制涉及造血干细胞恶性增殖与分化紊乱。
遗传与染色体异常:白血病存在家族遗传倾向,一级亲属患病者风险升高2-4倍。唐氏综合征(21三体)患者因染色体不稳定性,白血病发病率较普通人群高10-30倍。费城染色体(BCR-ABL融合基因)是慢性粒细胞白血病的核心致病因素,遗传性DNA修复缺陷疾病(如Fanconi贫血)患者风险显著增加,家族史人群建议每1-2年筛查血常规及染色体。
环境化学暴露:长期接触苯、甲醛、苯系物(如染发剂)、杀虫剂等有害物质可诱发造血干细胞基因突变。职业暴露人群(化工、装修业)需定期监测血常规,每6个月评估骨髓功能。孕妇、儿童应避免污染环境,装修材料需环保,入住前通风3-6个月以降低甲醛浓度。
病毒感染:人类T淋巴细胞病毒I型(HTLV-1)通过血液传播诱发成人T细胞白血病,约10%感染者会发病。EB病毒与Burkitt淋巴瘤相关,HIV感染者因免疫缺陷白血病风险升高3-5倍。预防措施包括避免共用牙刷、剃须刀,HIV患者需规范抗病毒治疗并定期筛查。
基因突变与克隆性增殖:造血干细胞体细胞突变(如AML中的FLT3、NPM1突变)可致白血病克隆增殖。化疗后DNA损伤累积可能引发继发性白血病(如烷化剂诱发的AML),其突变谱与原发性白血病不同。儿童ALL中TP53、IKZF1突变与治疗耐药相关,治疗前需基因检测。
基础疾病与免疫抑制:骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)等疾病易进展为白血病,需每3-6个月复查骨髓象。移植后长期用免疫抑制剂者白血病风险增加,需监测微小残留病灶(MRD)。免疫低下者(如激素使用者)应避免感染源,接种疫苗需评估风险。