三阴性乳腺癌病因

三阴性乳腺癌（TNBC）病因复杂，与BRCA1/2胚系突变、免疫微环境异常、激素暴露及遗传背景密切相关，部分环境和生活方式因素也可能增加风险。

遗传突变因素

BRCA1/2胚系突变是TNBC的核心遗传诱因，约5%-10%的TNBC患者存在该突变，携带突变者一生乳腺癌风险达65%-85%。ATM、PALB2等基因突变及家族性乳腺癌史（尤其遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征）也会显著增加发病风险。

激素与内分泌因素

月经初潮早（<12岁）、绝经晚（>55岁）、未生育或35岁后首次生育，会延长雌激素暴露窗口，通过促进细胞增殖和氧化应激损伤诱发癌变。TNBC虽无激素受体表达，但长期激素失衡仍可能通过免疫调节异常参与肿瘤发生。

免疫微环境异常

TNBC免疫原性高但免疫浸润异质性大：约30%-40%患者表现为“免疫沙漠型”（免疫细胞浸润极少），PD-L1阴性率达70%以上，免疫逃逸能力强，导致复发转移风险显著高于其他亚型。肿瘤突变负荷（TMB）低但存在独特突变热点（如TP53、CDKN1B）。

环境与生活方式因素

胸部放疗史（剂量>40Gy）、长期接触苯类化学物质（如染料、塑料添加剂）、肥胖（BMI>30）可能通过炎症或激素紊乱增加风险。吸烟、高糖饮食与TNBC的关联需进一步验证，建议避免辐射暴露和化学污染。

既往治疗相关

保乳术后放疗、蒽环类化疗残留损伤可能通过DNA修复异常诱发癌变。长期使用他莫昔芬等抗雌激素药物（尽管TNBC无需内分泌治疗），可能通过非激素途径影响细胞增殖信号。

特殊人群注意事项：BRCA突变携带者需每年行乳腺MRI筛查，40岁前优先选择预防性卵巢切除；年轻TNBC患者（<40岁）建议尽早生育以降低激素暴露；免疫治疗（如阿替利珠单抗联合化疗）需由医生评估PD-L1表达及免疫不良反应风险。