病情描述:肺癌靶向治疗有哪些药物
主任医师 江苏省人民医院
肺癌靶向治疗药物主要针对具有驱动基因突变的非小细胞肺癌患者,根据作用靶点不同分为多类,以下是主要药物类别及代表药物。
一、针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的药物
1.第一代EGFR-TKI:如吉非替尼、厄洛替尼,适用于EGFR敏感突变(19外显子缺失、21外显子L858R突变)患者,研究显示客观缓解率(ORR)约50%~70%,中位无进展生存期(PFS)9~14个月。
2.第二代EGFR-TKI:如阿法替尼,除抑制EGFR外还抑制HER2、HER4,对20外显子插入突变患者有效,ORR约60%,PFS约11个月。
3.第三代EGFR-TKI:如奥希替尼,适用于一代/二代耐药后出现T790M突变患者,ORR约70%~80%,PFS可达19.5个月。
二、针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因的药物
1.第一代ALK抑制剂:如克唑替尼,对ALK阳性患者ORR约60%,PFS约10个月,是首个获批药物。
2.第二代ALK抑制剂:如阿来替尼,抑制活性更强且血脑屏障穿透能力好,适用于伴脑转移患者,ORR约80%~90%,PFS34.8个月。
3.第三代ALK抑制剂:如布格替尼,适用于克唑替尼耐药且无中枢神经系统进展患者,可控制脑转移灶。
三、针对其他驱动基因的药物
1.ROS1融合基因抑制剂:如克唑替尼,对ROS1阳性患者ORR约70%,PFS约15.9个月。
2.MET抑制剂:如卡马替尼,适用于MET14外显子跳跃突变患者,ORR约40%~50%。
3.BRAFV600E突变抑制剂:如达拉非尼联合曲美替尼,ORR约64%,PFS14.6个月。
4.RET融合基因抑制剂:如普拉替尼,对RET融合阳性患者ORR约70%,PFS16.5个月。
四、特殊人群用药注意事项
1.老年患者(65岁以上):需监测肝肾功能,避免药物蓄积,根据药代动力学调整奥希替尼等药物剂量。
2.肝肾功能不全患者:严重肝功能不全(Child-PughC级)禁用奥希替尼;肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)患者需调整吉非替尼剂量。
3.孕妇及哺乳期女性:所有靶向药物对胎儿有潜在风险,孕妇禁用;哺乳期女性需停止哺乳并选择人工喂养。
4.合并基础疾病者:有心脏病史患者慎用克唑替尼(可能引起QT间期延长);高血压患者需监测血压,避免使用增加心血管风险的药物。