什么是肝豆状核变性

肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，因ATP7B基因突变导致铜排泄障碍，铜离子在肝、脑、肾等器官异常蓄积，引发多系统损害。

1.遗传与病理机制方面

致病基因ATP7B位于13号染色体，突变后使铜转运蛋白功能缺陷，肝细胞无法正常将铜分泌至胆汁排出，导致血清铜蓝蛋白合成减少（正常参考值150~600mg/L，患者多<200mg/L），同时铜在肝内蓄积引发肝损伤，进而通过血液循环沉积于脑、肾等组织。父母多为无症状携带者，子女患病概率25%，近亲婚配人群风险显著升高。

2.主要临床表现

-肝脏损害：儿童以急性肝衰竭（黄疸、腹水、肝性脑病）或慢性肝炎表现为主，成人常见肝硬化（食管静脉曲张、脾大），部分患者可进展为肝功能衰竭。

-神经系统症状：锥体外系症状为核心，表现为肢体震颤（意向性为主）、肌张力障碍（面具脸、构音障碍），精神症状（抑郁、认知障碍）发生率约20%。

-眼部特征：角膜周边K-F环（铜沉积）为特征性体征，裂隙灯检查可见，95%患者可查见。

-其他：肾小管损伤（蛋白尿、肾结石），溶血性贫血（急性溶血时血小板减少）。

3.诊断关键指标

-生化指标：24小时尿铜排泄量>100μg（正常<40μg），血清铜蓝蛋白<200mg/L。

-肝脏活检：肝铜含量>250μg/g干重（金标准，需排除其他肝病干扰）。

-基因检测：ATP7B突变位点分析，可明确诊断及携带者筛查。

-影像学：肝脏MRI可见T2加权高信号，脑MRI显示豆状核、基底节区对称性异常信号。

4.治疗原则

-饮食管理：严格低铜饮食（避免动物内脏、坚果、蘑菇等高铜食物，控制饮水硬度<50mg/L）。

-药物干预：驱铜治疗（青霉胺、曲恩汀）促进铜排泄，锌剂（硫酸锌）抑制肠道铜吸收，必要时肝移植（终末期肝病或严重神经症状患者）。

-对症治疗：肝衰竭者支持治疗（人工肝），神经系统症状可联用抗帕金森药物（如苯海索）。

5.特殊人群注意事项

-儿童患者：生长发育监测，避免青霉胺长期使用导致骨髓抑制（定期查血常规），低龄儿童（<6岁）慎用青霉胺，优先考虑锌剂干预。

-妊娠期女性：妊娠前3个月停用青霉胺，改用锌剂维持，孕期需每4周监测肝功能，避免胎儿暴露高铜环境。

-老年患者：合并高血压、糖尿病者需调整驱铜方案，避免药物相互作用，以神经功能评估优先调整治疗剂量。