帕金森的病因病理是什么

帕金森病主要因中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性退变，导致纹状体多巴胺递质合成不足，伴随路易小体形成及神经炎症反应，引发运动障碍等临床表现。

遗传易感性

约10%患者有家族遗传倾向，LRRK2、SNCA、PRKN等基因突变可增加患病风险，携带突变者外显率约30%-60%，但多数为散发病例，需遗传与环境因素协同作用。

环境暴露风险

长期接触MPTP类似物（如某些杀虫剂、除草剂）、重金属（锰、铅）可能通过抑制线粒体功能诱发多巴胺神经元退变。流行病学调查显示，农村人群因职业暴露风险较高，需做好防护措施。

衰老相关机制

年龄是核心危险因素，40岁后黑质多巴胺能神经元随年龄自然减少，每10年约下降5%-10%，但单纯衰老不足以致病，需结合氧化应激、遗传等因素共同作用。

神经病理特征

中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失（≥50%），导致纹状体多巴胺合成减少80%以上，运动调节环路失衡（震颤、肌僵直、运动迟缓）。残存神经元内α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体，激活星形胶质细胞与小胶质细胞，释放促炎因子加重神经损伤。

特殊人群管理

老年人（≥65岁）、有家族遗传史者需定期筛查；孕妇及哺乳期女性避免接触MPTP类毒物；合并高血压、糖尿病者需优先控制基础病，减少神经毒性药物（如某些抗精神病药）使用。