病情描述:乙酰胆碱酯酶?
副主任医师 广州市妇女儿童医疗中心
乙酰胆碱酯酶是水解酶类蛋白质,在胆碱能神经兴奋时催化乙酰胆碱水解以维持神经信号传递正常,阿尔茨海默病患者脑内该酶活性异常增高致乙酰胆碱浓度降低,有机磷农药可不可逆抑制其活性使乙酰胆碱蓄积中毒,胆碱酯酶抑制剂类药物可抑制其活性增乙酰胆碱浓度改善阿尔茨海默病症状,老年用此类药需留意胃肠道不适,儿童一般不常规用此类药优先非药物干预。
一、乙酰胆碱酯酶的基本定义与本质
乙酰胆碱酯酶是一种特异性的丝氨酸蛋白酶,属于水解酶类,其化学本质是蛋白质,编码基因等在生物学层面有特定的遗传基础,主要在胆碱能神经突触间隙等部位发挥作用,核心功能是催化乙酰胆碱(ACh)水解为胆碱和乙酸,以此调控胆碱能神经系统中神经递质的浓度,维持神经信号传递的正常节律。
二、体内作用机制
在胆碱能神经兴奋时,神经末梢释放乙酰胆碱,释放到突触间隙后,乙酰胆碱酯酶迅速与之结合,通过其活性中心的丝氨酸残基参与反应,将乙酰胆碱高效水解,使神经递质作用终止,保证神经冲动传递能有序进行,比如在骨骼肌神经-肌肉接头处,乙酰胆碱酯酶及时水解乙酰胆碱,确保肌肉能正常舒张与收缩。
三、与疾病的关联
(一)阿尔茨海默病相关
在阿尔茨海默病患者脑部,存在乙酰胆碱酯酶活性异常增高的现象,这会导致突触间隙中乙酰胆碱浓度显著降低,进而影响大脑的认知功能等,使得患者出现记忆减退、认知障碍等典型症状。研究表明,患者脑组织中乙酰胆碱酯酶表达水平变化与病情进展密切相关,其活性变化是该疾病病理机制中的重要环节。
(二)有机磷农药中毒相关
有机磷农药能不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶活性,使其失去水解乙酰胆碱的功能,导致突触间隙中乙酰胆碱大量蓄积,引起胆碱能神经过度兴奋,出现一系列中毒症状,如瞳孔缩小、流涎、肌肉震颤等,这是基于有机磷农药与乙酰胆碱酯酶活性中心结合,破坏其正常功能所导致的病理过程。
四、相关药物作用及特殊人群考量
(一)胆碱酯酶抑制剂类药物
像多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂,通过与乙酰胆碱酯酶结合,抑制其活性,减少乙酰胆碱的水解,增加突触间隙中乙酰胆碱浓度,从而改善阿尔茨海默病患者的认知症状。对于老年患者使用此类药物时,需留意可能出现的胃肠道不适等不良反应,因为老年患者胃肠道功能可能相对较弱,要关注用药后的耐受情况;儿童群体一般不涉及此类药物的常规治疗,若有特殊情况需严格遵循儿科医疗规范,优先考虑非药物干预手段,避免因药物使用给儿童带来潜在风险。