瓜氨酸血症

瓜氨酸血症是一组因尿素循环中精氨琥珀酸合成酶（ASS）或精氨琥珀酸裂解酶（ASL）缺乏，导致瓜氨酸代谢异常蓄积的遗传性尿素循环障碍疾病，以高氨血症和瓜氨酸血症为核心特征。

疾病分型与病理基础

根据缺陷酶不同分为两型：Ⅰ型（ASS缺乏）和Ⅱ型（ASL缺乏）。致病基因分别位于染色体9q34（ASS）和15q15（ASL），突变导致酶功能丧失，瓜氨酸无法转化为精氨琥珀酸，引发血液及组织中瓜氨酸蓄积，干扰氨代谢与神经系统功能。

遗传模式与病因

属常染色体隐性遗传，父母多为无症状基因突变携带者。因关键酶功能缺失，氨代谢中间产物（如瓜氨酸）在体内异常蓄积，引发高氨血症及多器官损伤，尤其神经系统对氨毒性敏感。

典型临床表现

新生儿期表现为喂养困难、呕吐、嗜睡、抽搐，严重者因高氨血症昏迷甚至死亡；儿童及成人可出现间歇性呕吐、头痛、肌无力、智力发育迟缓，急性发作常因感染、高蛋白饮食或应激诱发高氨血症危象。

诊断关键手段

血液氨基酸分析（瓜氨酸显著升高）、串联质谱或高效液相色谱检测血氨及氨基酸谱；尿液有机酸分析（异常有机酸排泄）；基因检测明确突变位点；必要时酶活性检测（皮肤成纤维细胞或肝细胞）。产前诊断可通过羊水DNA分析基因突变。

治疗与管理原则

饮食控制：长期低蛋白饮食（限制蛋白质摄入，避免精氨酸过量），维持能量供给。

药物辅助：苯甲酸钠、苯丁酸钠等促进氨排泄，精氨酸补充需个体化（部分患者需限制）。

急性处理：高氨血症时静脉输注葡萄糖、胰岛素，必要时血液透析或血浆置换。

特殊人群：孕妇需严格控制蛋白摄入，监测血氨与氨基酸水平；儿童定期随访发育指标，避免营养不良或智力发育迟缓。