淋巴管肌瘤病是什么

淋巴管肌瘤病是一种罕见的弥漫性肺疾病，主要影响育龄女性，由肺内异常增殖的平滑肌细胞形成结节及囊性结构，导致肺功能进行性下降，部分患者可累及腹膜后、纵隔等多器官。TSC1/TSC2基因突变与部分患者的结节性硬化症（TSC）相关，此类患者常合并皮肤、神经系统异常。

一、定义与病理特征

LAM分为散发性（S-LAM）和TSC相关型（TSC-LAM），前者无TSC家族史，后者患者多存在TSC1/TSC2突变。病理特征为肺间质平滑肌细胞增殖，形成大小不等的薄壁囊肿，伴肺泡结构破坏，晚期可出现蜂窝肺。影像学HRCT显示双肺弥漫分布的薄壁囊性病变，呈“蜂窝状”或“网格状”改变，女性发病率约为男性的100倍，发病年龄多为20-50岁。

二、发病机制

异常增殖的平滑肌细胞主要源于肺内淋巴管周细胞（pericyte-likecells），TSC1/TSC2基因失活导致mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路持续激活，促进细胞增殖、抑制凋亡。mTOR抑制剂（如西罗莫司）可通过抑制mTOR活性，减少平滑肌细胞增殖，已被证实能延缓S-LAM患者肺功能下降速度。

三、临床表现

典型症状包括进行性呼吸困难、自发性气胸（发生率约25%）、反复乳糜胸（因淋巴管破裂导致），部分患者出现咯血、干咳。肺功能检查显示限制性通气功能障碍，FEV1/FVC比值基本正常；动脉血气分析可见低氧血症。病程中可出现肺外表现，如TSC-LAM患者伴面部血管纤维瘤、指（趾）甲下纤维瘤、癫痫等。

四、诊断方法

需结合临床症状、影像学特征、肺功能检查及实验室检测。HRCT是关键影像学依据，表现为弥漫性薄壁囊肿伴正常肺组织相对保留；血液乳酸脱氢酶（LDH）水平常升高，TSC-LAM患者需检测TSC1/TSC2基因突变。鉴别诊断需排除肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症、囊性纤维化、淋巴管肌瘤病、结节病等。

五、治疗与管理

目前无根治方法，以延缓进展为主。药物治疗首选mTOR抑制剂（如西罗莫司），需长期服用以维持血药浓度稳定，可改善肺功能、减少气胸复发。手术适用于单侧巨大肺囊肿或反复气胸患者，行肺大疱切除术或肺叶切除。非药物管理包括戒烟、避免呼吸道感染、接种流感/肺炎疫苗。育龄女性需避孕，妊娠可能加重病情；TSC-LAM患者需同时监测TSC相关症状。儿童罕见，若发病需优先排查TSC，避免使用刺激性药物。