肺动脉闭锁是怎么引起的

肺动脉闭锁是一种因先天性心脏发育异常导致的复杂先天性心脏病，其核心病理改变为肺动脉瓣完全或功能性闭锁，阻碍右心室血液向肺动脉正常射血。目前明确其发病为多因素综合作用结果，主要包括以下方面。

一、遗传因素

1.染色体异常：约15%~20%的肺动脉闭锁患者存在染色体畸变，以22q11.2微缺失综合征最常见，该综合征患者中合并心血管畸形（包括肺动脉闭锁、室间隔缺损等）的比例达40%~50%。此外，18三体综合征、13三体综合征等染色体数目异常也可能伴随肺动脉闭锁。

2.单基因突变：多项研究发现，NOTCH1、NKX2-5、TBX5等基因的杂合或纯合突变可能影响胚胎期心脏流出道发育，其中NOTCH1突变在家族性先天性心脏病病例中检出率约3%~5%。

二、环境因素

1.孕期感染：母亲孕期（尤其孕早期）感染风疹病毒、巨细胞病毒（CMV）或柯萨奇病毒A组，可能干扰胎儿心血管系统发育。研究显示，风疹病毒感染后胎儿心脏畸形发生率可升高3~5倍，其中肺动脉闭锁占复杂畸形的12%~15%。

2.有害物质暴露：孕期接触酒精（每日饮酒＞20g可能增加风险）、苯妥英钠等抗癫痫药物或接受胸部放疗，可导致胚胎期血管生成因子表达失衡，影响肺动脉瓣发育。

三、多因素交互作用

遗传易感性与环境因素的协同作用是主要发病机制。携带22q11.2缺失或NKX2-5突变的高危孕妇，若在孕期暴露于上述环境因素，肺动脉闭锁风险较普通人群升高20~30倍。此类患者的家族成员中，一级亲属患病风险较普通人群高2.5~3.0倍。

新生儿中肺动脉闭锁总体发病率约0.07%~0.1%，男女比例无显著差异，但Noonan综合征等遗传性疾病导致的肺动脉闭锁男性发病率略高（约1.3：1）。有先天性心脏病家族史的人群应进行孕前遗传咨询及孕期胎儿心脏超声筛查，以早期识别风险。