病情描述:有机磷农药中毒的机制
主任医师 首都医科大学宣武医院
有机磷农药中毒的核心机制是抑制胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱蓄积,引发神经-肌肉接头及中枢神经系统功能紊乱。
有机磷与胆碱酯酶的不可逆结合
有机磷分子含亲电子性磷原子,通过共价键与胆碱酯酶活性中心的丝氨酸羟基(-OH)结合,形成稳定的磷酰化胆碱酯酶,使酶永久失活,无法分解乙酰胆碱。
乙酰胆碱持续激动胆碱受体
胆碱酯酶失活后,突触间隙乙酰胆碱无法被水解,持续激动毒蕈碱型(M)和烟碱型(N)胆碱受体。正常情况下,乙酰胆碱完成信号传递后即被清除,过量蓄积打破神经递质平衡。
毒蕈碱型(M)与烟碱型(N)症状
M样症状:瞳孔针尖样缩小、流涎、支气管痉挛、胃肠绞痛、大小便失禁;
N样症状:肌肉纤维颤动、肌无力(呼吸肌麻痹为主要死因);
中枢症状:头晕、烦躁、抽搐、昏迷,严重时抑制延髓呼吸中枢。
继发病理生理改变
长期乙酰胆碱蓄积可抑制中枢抑制性递质(如γ-氨基丁酸)系统,加重意识障碍;循环系统因迷走神经兴奋与血管活性物质失衡,出现心律失常、血压下降,最终因呼吸衰竭和多器官功能障碍(MODS)危及生命。
特殊人群注意事项
儿童及老年人因胆碱酯酶储备低、代谢能力弱,症状进展更快,易出现呼吸衰竭;孕妇需警惕有机磷通过胎盘影响胎儿神经发育;肝肾功能不全者胆碱酯酶恢复延迟,需动态监测酶活性及生命体征,优先维持呼吸循环支持。