如何诊断家族性肺动脉高压

家族性肺动脉高压的诊断需综合家族遗传史、临床表现、影像学检查及基因检测，核心步骤包括家族史采集、右心导管检查及关键基因突变筛查，同时排除继发性病因。

一、家族遗传史采集与临床症状评估。需详细询问三代直系亲属（父母、兄弟姐妹、子女）是否存在肺动脉高压病史，尤其是发病年龄（通常<40岁）及症状（活动后气促、乏力、晕厥、胸痛等）。家族遗传模式以常染色体显性为主，男女均可患病，部分病例存在新发突变。

二、影像学与功能学检查。首选心脏超声，通过评估右心扩大、室壁增厚及三尖瓣反流速度，估测肺动脉收缩压（sPAP），若sPAP>50mmHg且排除其他心脏疾病，提示高危可能。右心导管检查为确诊金标准，需在海平面环境下测量平均肺动脉压（mPAP）≥25mmHg、肺毛细血管楔压（PCWP）≤15mmHg及心指数（CI）>2.5L/min/m2，同时排除左心疾病或肺部疾病。

三、基因检测与突变分析。重点检测骨形成蛋白受体2（BMPR2）基因，约60%-80%家族性病例存在该基因突变，其他如ACVRL1、ENG、SMAD9等基因变异也可能相关。对先证者（家族中首个确诊者）进行全外显子测序或靶向基因检测，明确突变类型及遗传模式。

四、鉴别诊断与继发性病因排除。需通过胸部CT肺动脉造影（CTPA）排除慢性血栓栓塞性肺动脉高压，经胸超声心动图或心脏磁共振排除先天性心脏病，肺功能检查排除间质性肺病或慢性阻塞性肺疾病，BNP/NT-proBNP检测排除左心功能不全。鉴别要点为家族史存在时，排除特发性（无家族史）及其他类型遗传性肺动脉高压（如ENG突变导致的遗传性出血性毛细血管扩张症相关肺动脉高压）。

五、特殊人群筛查与早期干预。儿童患者诊断需结合年龄相关阈值，若mPAP>20mmHg且无其他病因，需警惕早发性家族性病例。对携带突变基因的家族成员，建议从18岁起每2-3年进行超声心动图筛查，早期发现无症状患者并通过运动负荷试验或右心导管监测，干预时机以避免心功能失代偿为目标。