病情描述:血栓的溶栓治疗药物
副主任医师 山东大学齐鲁医院
纤溶酶原激活剂类药物包括组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)、尿激酶和链激酶。tPA和rtPA通过特异性结合血栓纤维蛋白激活纤溶酶原溶解血栓,分别用于急性血栓栓塞性疾病等,使用时需考虑不同人群情况;尿激酶可直接激活纤溶酶原溶栓,用于相关血栓疾病,儿童等特殊人群需特殊考量;链激酶与纤溶酶原结合激活更多纤溶酶原溶栓,但有抗原性,有过敏史等患者需避免使用,老年患者使用需密切监测并发症。
一、纤溶酶原激活剂类药物
(一)组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)
1.作用机制:t-PA能特异性地与血栓表面的纤维蛋白结合,然后激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶,从而溶解血栓。大量研究表明,它可以快速有效地使急性心肌梗死等血栓性疾病患者的血管再通,例如在急性ST段抬高型心肌梗死的治疗中,通过静脉或冠状动脉内给药,能显著改善预后。
2.适用情况:主要用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞等急性血栓栓塞性疾病。对于不同年龄、性别的患者,只要符合溶栓适应证且无禁忌证均可考虑使用,但需充分评估风险。例如老年患者可能存在多器官功能衰退等情况,在使用前需更全面评估肝肾功能等基础状况;有出血病史的患者使用时需谨慎权衡利弊。
(二)重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)
1.作用机制:与天然t-PA作用机制相同,通过特异性结合血栓纤维蛋白,激活纤溶酶原溶解血栓。临床研究显示,rt-PA在治疗急性缺血性卒中的静脉溶栓中,能改善患者的神经功能预后,但需要在发病特定时间窗内使用,不同年龄、性别的患者时间窗可能有细微差异,一般来说年龄较大的患者可能时间窗相对更严格,需严格把握。
2.适用情况:用于急性缺血性卒中、急性心肌梗死、肺栓塞等血栓性疾病的溶栓治疗。对于特殊人群,如孕妇,除非有明确的抢救需要且获益大于风险,否则一般不轻易使用;有近期手术史等可能增加出血风险的患者,使用时需格外谨慎。
二、尿激酶
(一)作用机制
尿激酶是由人体肾小管上皮细胞分泌的一种蛋白水解酶,它可直接激活纤溶酶原使其转变为纤溶酶,从而发挥溶栓作用,不需要与纤维蛋白结合。研究发现,尿激酶在治疗肺栓塞等疾病中有一定疗效,能使栓塞的血管部分或完全再通。
(二)适用情况
可用于治疗肺栓塞、急性心肌梗死等血栓性疾病。对于儿童患者,尿激酶一般不优先考虑使用,因为儿童的生理特点与成人不同,溶栓相关的出血等风险可能更高,需以非药物干预等更安全的方式优先尝试;女性患者在月经期间使用时需关注出血情况,男性患者也需根据自身基础健康状况评估使用。
三、链激酶
(一)作用机制
链激酶先与血浆中的纤溶酶原结合形成链激酶纤溶酶原复合物,该复合物能激活更多的纤溶酶原转变为纤溶酶,从而溶解血栓。但链激酶具有抗原性,人体多次使用后可能产生抗体,影响其疗效。
(二)适用情况
主要用于治疗急性心肌梗死等血栓性疾病。对于有过敏史的患者,使用链激酶可能引发严重过敏反应,需避免使用;老年患者使用时要密切监测出血等并发症,因为老年患者的凝血功能等可能有所减退,出血风险相对增加。