肺癌为什么会转移

肺癌转移是癌细胞突破原发灶限制，通过血行、淋巴或直接侵犯等途径扩散至远处器官并形成转移灶的过程，其核心机制涉及肿瘤细胞侵袭能力、微环境重塑、免疫逃逸及循环肿瘤细胞定植等多因素协同作用。

肿瘤细胞侵袭能力是转移的基础。癌细胞通过降低细胞间黏附分子（如E-钙粘蛋白）表达，削弱细胞间连接，使其易于脱离原发灶；同时分泌基质金属蛋白酶（MMP-2/9等）降解细胞外基质，为侵袭和进入循环系统铺路。临床研究证实，E-钙粘蛋白低表达的肺癌患者转移率比正常表达者高2.3倍。

肿瘤微环境重塑促进转移。原发灶周围肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）大量分泌血管内皮生长因子（VEGF），诱导新生血管形成，为血行转移提供通道；同时，癌细胞分泌TGF-β等因子重塑细胞外基质，削弱其对癌细胞的物理屏障作用，形成利于侵袭的“疏松微环境”。

循环肿瘤细胞依赖“预转移龛”定植。约99%循环肿瘤细胞（CTCs）进入循环后会被免疫系统清除或凋亡，少数存活者通过“预转移龛”机制定植：原发灶释放趋化因子（如CXCL12），吸引CTCs至远处器官（如肝脏、骨骼），预先形成含基质细胞和免疫抑制细胞的微环境，支持CTCs增殖，研究显示该机制可使转移灶定植率提高40%。

免疫逃逸是转移灶生长的关键。肿瘤细胞高表达PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子，抑制T细胞活性；同时募集调节性T细胞（Treg）、髓系抑制细胞（MDSCs），形成免疫抑制微环境，使转移灶逃避免疫攻击并增殖。

特殊人群与高危因素增加转移风险。年龄＞65岁、合并慢性肺部疾病（COPD）、糖尿病或长期激素使用者，因基础疾病削弱免疫功能或微循环，转移风险升高；未规范治疗（如肿瘤负荷大、未及时手术/放化疗）的患者，转移可能性显著增加。老年患者器官功能衰退，CTCs滞留时间延长，更易定植转移。