什么是EGFR基因突变

EGFR基因突变是表皮生长因子受体（EGFR）基因在染色体7p12区域发生的碱基序列改变，以点突变（如19外显子缺失、21外显子L858R）为主，该突变导致受体蛋白持续激活，与非小细胞肺癌（尤其是腺癌）密切相关，是重要的靶向治疗靶点。

一、基因与蛋白结构特征：EGFR基因编码跨膜受体蛋白，由胞外配体结合区、跨膜区及胞内酪氨酸激酶区组成。突变可发生于这些功能区域，使受体酪氨酸激酶活性异常增强，脱离正常调控机制。

二、主要突变类型及分子效应：约80%的EGFR突变集中在酪氨酸激酶区，其中19外显子缺失突变（del19）和21外显子L858R点突变占比最高。突变后受体无需配体即可持续激活下游信号通路（PI3K/AKT、RAS/MAPK），促进肿瘤细胞增殖、血管生成及转移。

三、临床关联与人群特征：EGFR突变主要关联非小细胞肺癌（NSCLC），尤其多见于腺癌亚型。在东亚人群中突变发生率达30%-50%，显著高于欧美人群（10%-15%）；女性患者（尤其是非吸烟者）、40-60岁年龄段人群发生率更高，吸烟史者突变率较低。

四、检测与治疗意义：通过PCR或NGS技术检测肿瘤组织中EGFR突变状态，突变阳性患者可使用EGFR-TKI类药物（如吉非替尼、厄洛替尼）治疗。老年患者、肝肾功能不全者需评估用药耐受性，优先选择支持治疗（如营养支持），并密切监测皮疹、腹泻等药物不良反应。

五、特殊人群注意事项：女性患者需加强突变筛查，建议联合胸部CT与基因检测；非吸烟者即使无家族史也应重视突变检测；合并慢性肝病、高血压等基础疾病者需调整治疗方案，避免药物相互作用风险。