癌症免疫治疗

癌症免疫治疗是通过激活或增强人体免疫系统识别和清除癌细胞的治疗方法，主要通过调节免疫细胞活性或增强免疫应答发挥作用，适用于多种实体瘤及血液肿瘤，其核心优势在于减少对正常细胞的损伤，部分患者可实现长期缓解。

一、主要治疗类型

1.免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制通路恢复T细胞活性，适用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等，临床数据显示PD-L1高表达（CPS≥10）患者使用PD-1抑制剂后，中位生存期较化疗延长3~5个月（基于KEYNOTE-054等研究）。

2.过继性细胞疗法：采集患者自身免疫细胞（如T细胞）经基因修饰（如CAR-T）后回输，靶向杀伤癌细胞，在儿童急性淋巴细胞白血病中客观缓解率达80%~90%（Kymriah临床试验数据）。

3.肿瘤疫苗：通过传递肿瘤抗原激发特异性免疫应答，HPV疫苗降低宫颈癌风险达99%，个性化新抗原疫苗在晚期黑色素瘤中显示持续缓解案例。

4.非特异性免疫调节剂：如干扰素α-2b、白细胞介素-2，适用于早期肾癌、多发性骨髓瘤，可联合其他治疗提高缓解率，但需监测骨髓抑制等不良反应。

二、适用人群与生物标志物

适用于无法手术切除的IV期癌症患者、转移灶无法根治的肿瘤类型，推荐检测肿瘤突变负荷（TMB≥10个突变/Mb）、PD-L1表达（CPS评分）、MSI-H/dMMR状态。MSI-H结直肠癌患者使用PD-1抑制剂后2年生存率达60%以上（CheckMate142研究），BRAFV600E突变患者需联合靶向治疗。

三、特殊人群管理

1.老年患者（≥65岁）：合并高血压、糖尿病者需控制基础疾病，治疗前收缩压<150mmHg、空腹血糖<8mmol/L，每周期监测血常规及乳酸脱氢酶（LDH）。

2.儿童患者：仅推荐难治性急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤，需排除中枢神经系统感染，治疗后隔离14天监测细胞因子释放综合征（CRS），血小板计数<50×10/L时启动IL-6受体拮抗剂。

3.自身免疫病患者：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者需暂停生物制剂3个月以上，用药前筛查抗核抗体（ANA）及抗dsDNA抗体，出现皮疹、关节痛需排查免疫性不良反应。

4.孕妇及哺乳期女性：无妊娠安全性数据，仅在胎儿存活概率<10%且肿瘤进展时使用，治疗后延迟哺乳6周，期间监测婴儿免疫指标。

四、不良反应监测

常见免疫相关不良反应（irAEs）包括肺炎（发生率2%~10%）、结肠炎（1%~5%）、甲状腺功能异常（10%~20%）。用药后每2周复查胸部CT（薄层）及粪便潜血，出现呼吸困难、便血时立即停药并给予甲泼尼龙1mg/kg/d静脉输注，甲状腺功能减退需补充左甲状腺素。

五、生活方式建议

每日蛋白质摄入≥1.2g/kg体重，补充维生素D（800IU/d）及钙（1000mg/d），每周进行3次30分钟低强度运动，避免生食及未消毒乳制品，外出佩戴N95口罩，与感染患者保持1米以上距离。